Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av en SARS-CoV-2 (COVID-19) variantvaksine (mRNA-1273.351) hos naive og tidligere vaksinerte voksne

Inklusjonskriterier:

1. Gir skriftlig informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
2. Kunne forstå og godta å følge planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Godtar innsamling av veneblod per protokoll.
4. Kohort 1: mottok tidligere 2 doser mRNA-1273 intramuskulært (IM) som en del av DMID 20-0003.
5. Kohort 1: Mann eller ikke-gravid kvinne, >/= 18 år ved innmelding. Kohort 2: Mann eller ikke-gravid kvinne, 18 til 55 år ved innmelding.

6. Kvinner i fertil alder* må godta å praktisere avholdenhet eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform.**, *** Merk: Disse kriteriene gjelder for kvinner i et heteroseksuelt forhold og fødeevne (dvs. kriteriene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn).

   * Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller plassering av Essure(R)) .

   ** Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har vært vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonens første vaksinasjon, intrauterin utstyr, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettelige hormonelle prevensjonsprodukter.

   *** Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform i minst 30 dager før første vaksinasjon og minst én akseptabel primær prevensjonsform i 60 dager etter siste vaksinasjon.

7. Ved god helse.*

   * Som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser/tilstander som har vært tilstede i minst 90 dager, noe som vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner. Kroniske medisinske diagnoser/tilstander bør være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak eller akutthjelp for tilstand eller behov for ekstra oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen/tilstanden i løpet av 60 dager før innmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller gjort av økonomiske årsaker, og i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall eller for doseoptimalisering, som bestemt av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet, og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose/tilstand. Likeledes er medisinendringer etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at endringen ikke ble utløst av forverring av den kroniske medisinske tilstanden, og det ikke er forventet ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrrelse av evalueringen av responser på studievaksinasjonen.

8. Oral temperatur er mindre enn 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
9. Må godta å ha prøver lagret for sekundær forskning.
10. Godtar å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
11. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma under studien (utenfor denne studien).

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest før hver vaksineadministrasjon.
2. BMI > 40,0 kg / m^2.
3. Kvinnelig subjekt som ammer.

4. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter den deltakende PI-en eller den aktuelle underetterforskerens oppfatning, utelukker studiedeltakelse.*

   * Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne rettssaken.

5. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand(er).*

   * Vesentlige medisinske eller psykiatriske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til: Luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], astma) som krever daglige medisiner for øyeblikket eller annen behandling av respirasjonssykdomsforverring (f.eks. astmaforverring) de siste 5 årene . Astmamedisiner: inhalerte, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiske midler.

   Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom), historie med myokarditt eller perikarditt som voksen, hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene, koronar bypass-operasjon eller stentplassering, eller ukontrollert hjertearytmi.

   Nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. historie med migrene de siste 5 årene, epilepsi, hjerneslag, anfall de siste 3 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, encefalomyelitt, transversal myelitt, slag eller forbigående iskemisk angrep, sklerose, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sykdom eller Alzheimers sykdom).

   Pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste fem årene unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, som er tillatt.

   En autoimmun sykdom, inkludert hypotyreose uten en definert ikke-autoimmun årsak, lokalisert eller historie med psoriasis.

   En immunsvikt uansett årsak. Kronisk nyresykdom, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73m^2.

   Type 2 diabetes mellitus, ikke inkludert prediabetes.

6. Har en akutt sykdom*, som bestemt av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, med eller uten feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] innen 72 timer før hver vaksinasjon.

   * En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis, etter den deltakende PI-en eller den aktuelle underetterforskerens oppfatning, de resterende symptomene ikke vil forstyrre muligheten til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen .

7. Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie som involverer et undersøkelsesprodukt* innen 5 halveringstider før første vaksineadministrasjon.

   * studere medikament, biologisk eller enhet.

8. Er for øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel* som vil bli mottatt i løpet av studiens rapporteringsperiode.**

   * Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medisin, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

   ** Inntil 15 måneder etter første vaksinasjon.

9. Har en historie med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem, andre signifikante reaksjoner) mot legemidler eller tidligere lisensierte eller ulisensierte vaksiner eller mot polyetylenglykol (PEG) eller et PEG-holdig produkt.

10. Kronisk bruk (mer enn 14 sammenhengende dager) av medisiner som kan være assosiert med nedsatt immunrespons.*

    * Inkludert, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider som overstiger 10 mg/dag prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske legemidler eller andre lignende eller toksiske legemidler i løpet av den foregående 6-månedersperioden før vaksineadministrering (dag 1). Bruk av lavdose topikale, oftalmiske, inhalerte og intranasale steroidpreparater vil være tillatt.

11. Forutse behovet for immunsuppressiv behandling innen de neste 6 månedene.
12. Mottok immunglobuliner og/eller blod eller blodprodukter innen 4 måneder før første vaksineadministrasjon eller når som helst under studien.
13. Har noen bloddyskrasier eller betydelig koagulasjonsforstyrrelse.
14. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, levende vaksine innen 4 uker før eller etter hver vaksinasjon.
15. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine innen 2 uker før eller etter hver vaksinasjon.
16. Mottak av enhver annen SARS-CoV-2-vaksine eller eksperimentell koronavirusvaksine når som helst før eller under studien, bortsett fra kohort 1-personer som mottok mRNA-1273 i DMID 20-0003.
17. Nærkontakt med alle som er kjent for å ha SARS-CoV-2-infeksjon innen 14 dager før vaksineadministrasjon.
18. Historie med COVID-19-diagnose, positiv SARS-CoV-2 PCR-test, eller, kun for kohort 2, en kjent positiv SARS-CoV-2-serologisk test.
19. På nåværende behandling med undersøkelsesmidler for profylakse av COVID-19.