Sicherheits- und Immunogenitätsstudie einer SARS-CoV-2 (COVID-19)-Vakzinevariante (mRNA-1273.351) bei naiven und zuvor geimpften Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Gibt vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. In der Lage sein, geplante Studienverfahren zu verstehen und sich damit einverstanden zu erklären, und für alle Studienbesuche verfügbar zu sein.
3. Stimmt der Entnahme von venösem Blut gemäß Protokoll zu.
4. Kohorte 1: erhielt zuvor 2 Dosen von mRNA-1273 intramuskulär (IM) als Teil von DMID 20-0003.
5. Kohorte 1: Männlich oder nicht schwangere Frau, >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung. Kohorte 2: Männlich oder nicht schwangere Frau im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einschreibung.

6. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen zustimmen, Abstinenz zu praktizieren oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.**, *** Hinweis: Diese Kriterien gelten für Frauen in einer heterosexuellen Beziehung und im gebärfähigen Alter (d. h. die Kriterien gelten nicht für Personen in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).

   * Nicht im gebärfähigen Alter – Frauen nach der Menopause (definiert als Vorgeschichte von Amenorrhoe seit mindestens einem Jahr) oder ein dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure(R)-Platzierung) .

   ** Akzeptable Formen der primären Empfängnisverhütung umfassen die monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, der vor der ersten Impfung des Subjekts 180 Tage oder länger vasektomiert war, Intrauterinpessare, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte.

   *** Muss mindestens 30 Tage vor der ersten Impfung mindestens eine akzeptable primäre Verhütungsmethode und 60 Tage nach der letzten Impfung mindestens eine akzeptable primäre Verhütungsmethode anwenden.

7. Bei guter Gesundheit.*

   * Gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder andauernder chronischer medizinischer Diagnosen/Zustände, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die die Beurteilung der Sicherheit der Probanden beeinträchtigen würden. Chronische medizinische Diagnosen/Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme oder dringende Behandlung des Zustands oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit infolge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose/des chronischen Zustands in den 60 Tagen vor der Einschreibung. Jede Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen und in derselben Medikamentenklasse erfolgt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund der Verbesserung eines Krankheitsergebnisses oder zur Dosisoptimierung, wie vom PI des teilnehmenden Zentrums oder dem entsprechenden Unterprüfer festgelegt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des PI des teilnehmenden Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfers kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und keine Verschlechterung anzeigen medizinische Diagnose/Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen nach der Einschreibung und Studienimpfung akzeptabel, vorausgesetzt, die Änderung wurde nicht durch eine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands ausgelöst und es gibt kein erwartetes zusätzliches Risiko für den Probanden oder eine Beeinträchtigung der Bewertung des Ansprechens auf die Studienimpfung.

8. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,0 Grad Fahrenheit (37,8 Grad Celsius).
9. Muss zustimmen, dass Proben für Sekundärforschung aufbewahrt werden.
10. Stimmt zu, während der gesamten Studiendauer die Überlegungen zum Lebensstil einzuhalten.
11. Muss zustimmen, während der Studie (außerhalb dieser Studie) auf Blut- oder Plasmaspenden zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Positiver Schwangerschaftstest vor jeder Impfung.
2. BMI > 40,0 kg / m^2.
3. Weibliches Subjekt, das stillt.

4. Hat eine medizinische Krankheit oder einen Zustand, der nach Meinung des PI des teilnehmenden Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfers die Teilnahme an der Studie ausschließt.*

   * Einschließlich akuter, subakuter, intermittierender oder chronischer medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen würden, die den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die die Bewertung der Antworten oder den erfolgreichen Abschluss des Probanden beeinträchtigen könnten dieses Prozesses.

5. Vorhandensein von selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen.*

   * Bedeutende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD], Asthma), die derzeit eine tägliche Medikation erfordern, oder jegliche Behandlung von Exazerbationen der Atemwegserkrankungen (z. B. Asthmaexazerbation) in den letzten 5 Jahren . Asthmamedikamente: inhalierte, orale oder intravenöse (IV) Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren, lang- und kurzwirksame Beta-Agonisten, Theophyllin, Ipratropium, Biologika.

   Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, ischämische Herzerkrankung), Myokarditis oder Perikarditis in der Vorgeschichte als Erwachsener, Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate, Koronararterien-Bypass-Operation oder Stent-Platzierung oder unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.

   Neurologische oder neurologische Entwicklungsstörungen (z. B. Migräne in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle in den letzten 3 Jahren, Enzephalopathie, fokale neurologische Defizite, Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis, transversale Myelitis, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, multiple Sklerose, Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose, Creutzfeldt-Jakob-Krankheit oder Alzheimer-Krankheit).

   Andauernde Malignität oder kürzlich in den letzten fünf Jahren diagnostizierte Malignität mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut, die zulässig sind.

   Eine Autoimmunerkrankung, einschließlich Hypothyreose ohne definierte nicht autoimmune Ursache, lokalisierte oder Vorgeschichte von Psoriasis.

   Eine Immunschwäche jeglicher Ursache. Chronische Nierenerkrankung, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.

   Diabetes mellitus Typ 2, ohne Prädiabetes.

6. Hat innerhalb von 72 Stunden vor jeder Impfung eine akute Krankheit *, wie vom PI des teilnehmenden Standorts oder einem geeigneten Unterprüfarzt mit oder ohne Fieber [orale Temperatur >/= 38,0 Grad Celsius (100,4 Grad Fahrenheit)] festgestellt.

   * Eine fast abgeklungene akute Erkrankung mit nur noch geringfügigen verbleibenden Symptomen ist zulässig, wenn nach Meinung des PI des teilnehmenden Zentrums oder des entsprechenden Unterprüfers die verbleibenden Symptome die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß dem Protokoll nicht beeinträchtigen .

7. Hat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der ersten Impfstoffverabreichung an einer anderen Prüfstudie mit einem beliebigen Prüfprodukt* teilgenommen.

   * Medikament, Biologikum oder Gerät untersuchen.

8. Derzeit in eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat* eingeschrieben oder geplant, daran teilzunehmen, die während des Studienberichtszeitraums erhalten wird.**

   * Einschließlich lizenzierter oder nicht lizenzierter Impfstoffe, Medikamente, Biologika, Geräte, Blutprodukte oder Medikamente.

   ** Bis zu 15 Monate nach der ersten Impfung.

9. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schwerer allergischer Reaktion (z. B. Anaphylaxie, generalisierte Urtikaria, Angioödem, andere signifikante Reaktion) auf Medikamente oder zuvor zugelassene oder nicht zugelassene Impfstoffe oder auf Polyethylenglykol (PEG) oder ein PEG-haltiges Produkt.

10. Chronische Anwendung (mehr als 14 Tage ohne Unterbrechung) von Medikamenten, die mit einer beeinträchtigten Immunantwort in Verbindung gebracht werden können.*

    * Einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, die 10 mg/Tag Prednisonäquivalent überschreiten, Allergieinjektionen, Immunglobuline, Interferon, Immunmodulatoren, zytotoxische Arzneimittel oder andere ähnliche oder toxische Arzneimittel während der vorangegangenen 6 Monate vor der Impfstoffverabreichung (Tag 1). Die Verwendung niedrig dosierter topischer, ophthalmischer, inhalativer und intranasaler Steroidpräparate ist zulässig.

11. Erwartung der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb der nächsten 6 Monate.
12. Immunglobuline und/oder Blut oder Blutprodukte innerhalb der 4 Monate vor der ersten Impfstoffverabreichung oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten.
13. Hat eine Blutdyskrasie oder eine signifikante Gerinnungsstörung.
14. Erhalten oder beabsichtigt, innerhalb von 4 Wochen vor oder nach jeder Impfung einen zugelassenen Lebendimpfstoff zu erhalten.
15. Erhalten oder beabsichtigt, innerhalb von 2 Wochen vor oder nach jeder Impfung einen zugelassenen, inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
16. Erhalt eines anderen SARS-CoV-2-Impfstoffs oder eines experimentellen Coronavirus-Impfstoffs zu einem beliebigen Zeitpunkt vor oder während der Studie, mit Ausnahme von Probanden der Kohorte 1, die mRNA-1273 in DMID 20-0003 erhalten haben.
17. Enger Kontakt zu Personen, von denen bekannt ist, dass sie eine SARS-CoV-2-Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Impfstoffverabreichung haben.
18. COVID-19-Diagnose in der Vorgeschichte, positiver SARS-CoV-2-PCR-Test oder, nur für Kohorte 2, ein bekannter positiver serologischer SARS-CoV-2-Test.
19. Zur aktuellen Behandlung mit Prüfpräparaten zur Prophylaxe von COVID-19.