Исследование безопасности и иммуногенности варианта вакцины против SARS-CoV-2 (COVID-19) (мРНК-1273.351) у ранее не вакцинированных и ранее вакцинированных взрослых

Критерии включения:

1. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Быть в состоянии понимать и соглашаться соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для всех учебных визитов.
3. Согласен на забор венозной крови по протоколу.
4. Группа 1: ранее получили 2 дозы мРНК-1273 внутримышечно (в/м) в рамках DMID 20-0003.
5. Когорта 1: мужчины или небеременные женщины в возрасте >/= 18 лет на момент регистрации. Когорта 2: мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 55 лет на момент регистрации.

6. Женщины детородного возраста* должны согласиться на воздержание или использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции.**, *** Примечание. Эти критерии применимы к женщинам, состоящим в гетеросексуальных отношениях и способным к деторождению (т. е. критерии не применяются к субъектам, состоящим в однополых отношениях).

   * Неспособные к деторождению - женщины в постменопаузе (определяется как имеющие в анамнезе аменорею в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия или установка Essure®) .

   ** Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до первой вакцинации субъекта, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства.

   *** Должны использовать хотя бы одну приемлемую основную форму контрацепции не менее чем за 30 дней до первой вакцинации и не менее одной приемлемой основной формы контрацепции в течение 60 дней после последней вакцинации.

7. В добром здравии.*

   * В соответствии с историей болезни и физическим осмотром для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов/состояний, которые присутствовали в течение как минимум 90 дней и могли повлиять на оценку безопасности субъектов. Хронические медицинские диагнозы/состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи или неотложной помощи в связи с состоянием или потребностью в дополнительном кислороде). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте в результате ухудшения хронического медицинского диагноза/состояния за 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам и в отношении того же класса лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания или оптимизацией дозы, как это определено PI-участником учреждения или соответствующим вспомогательным исследователем, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение состояния. медицинский диагноз/состояние. Аналогичным образом, изменение лекарственного препарата после включения и вакцинации в исследовании допустимо при условии, что изменение не было вызвано ухудшением хронического состояния здоровья, и нет ожидаемого дополнительного риска для субъекта или вмешательства в оценку ответов на вакцинацию в исследовании.

8. Оральная температура менее 100,0 градусов по Фаренгейту (37,8 градусов по Цельсию).
9. Должен согласиться на хранение образцов для вторичного исследования.
10. Соглашается придерживаться принципов образа жизни на протяжении всего периода обучения.
11. Должен согласиться воздержаться от сдачи крови или плазмы во время исследования (вне этого исследования).

Критерий исключения:

1. Положительный тест на беременность перед каждым введением вакцины.
2. ИМТ > 40,0 кг/м^2.
3. Субъект женского пола, кормящая грудью.

4. Имеет какое-либо медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, исключает участие в исследовании.*

   * Включая острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают субъекта неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта. этого испытания.

5. Наличие серьезного медицинского или психиатрического состояния, о котором сообщают сами пациенты или которые документально подтверждены медицинскими документами.*

   * Серьезные медицинские или психические состояния включают, но не ограничиваются: Респираторные заболевания (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], астма), требующие ежедневного приема лекарств в настоящее время или любое лечение обострений респираторных заболеваний (например, обострение астмы) за последние 5 лет. . Лекарства от астмы: ингаляционные, пероральные или внутривенные (в/в) кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов, бета-агонисты длительного и короткого действия, теофиллин, ипратропий, биопрепараты.

   Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца), миокардит или перикардит в анамнезе во взрослом возрасте, инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев, аортокоронарное шунтирование или установка стента или неконтролируемая сердечная аритмия.

   Неврологические заболевания или нарушения развития нервной системы (например, мигрени в анамнезе за последние 5 лет, эпилепсия, инсульт, судороги за последние 3 года, энцефалопатия, очаговый неврологический дефицит, синдром Гийена-Барре, энцефаломиелит, поперечный миелит, инсульт или транзиторная ишемическая атака, множественные склероз, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Крейтцфельдта-Якоба или болезнь Альцгеймера).

   Текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования за последние пять лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые разрешены.

   Аутоиммунное заболевание, включая гипотиреоз без определенной неаутоиммунной причины, локализованный псориаз или псориаз в анамнезе.

   Иммунодефицит любой этиологии. Хроническая болезнь почек, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 м^2.

   Сахарный диабет 2 типа, не считая преддиабета.

6. Имеет острое заболевание*, как определено PI участвующего учреждения или соответствующим вспомогательным исследователем, с лихорадкой или без нее [температура рта >/= 38,0 градусов по Цельсию (100,4 градусов по Фаренгейту)] в течение 72 часов до каждой вакцинации.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI-участника учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать возможности оценить параметры безопасности, как того требует протокол. .

7. Участвовал в другом исследовательском исследовании с участием любого исследуемого продукта* в течение 5 периодов полураспада до первого введения вакцины.

   * исследование препарата, биологического препарата или устройства.

8. В настоящее время включен или планирует участвовать в другом клиническом исследовании с исследуемым агентом*, которое будет получено в течение отчетного периода исследования.**

   * Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарства, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства.

   ** До 15 месяцев после первой вакцинации.

9. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или тяжелую аллергическую реакцию (например, анафилаксию, генерализованную крапивницу, ангионевротический отек, другую серьезную реакцию) на лекарства или любые ранее лицензированные или нелицензированные вакцины или на полиэтиленгликоль (ПЭГ) или продукт, содержащий ПЭГ.

10. Хронический прием (более 14 дней подряд) любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа.*

    * Включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, превышающие 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или другие аналогичные или токсичные препараты в течение предшествующего 6-месячного периода до введения вакцины (день 1). Разрешается использование низких доз местных, офтальмологических, ингаляционных и интраназальных стероидных препаратов.

11. Ожидание необходимости иммуносупрессивного лечения в течение следующих 6 месяцев.
12. Получали иммуноглобулины и/или любую кровь или продукты крови в течение 4 месяцев до первого введения вакцины или в любое время в ходе исследования.
13. Имеет какие-либо дискразии крови или значительные нарушения свертывания крови.
14. Получил или планирует получить лицензированную живую вакцину в течение 4 недель до или после каждой вакцинации.
15. Получил или планирует получить лицензированную инактивированную вакцину в течение 2 недель до или после каждой вакцинации.
16. Получение любой другой вакцины против SARS-CoV-2 или любой экспериментальной вакцины против коронавируса в любое время до или во время исследования, за исключением субъектов когорты 1, которые получили мРНК-1273 в DMID 20-0003.
17. Тесный контакт с кем-либо, у кого известно о наличии инфекции SARS-CoV-2, в течение 14 дней до введения вакцины.
18. Диагноз COVID-19 в анамнезе, положительный результат ПЦР-теста на SARS-CoV-2 или, только для когорты 2, известный положительный серологический тест на SARS-CoV-2.
19. О текущем лечении исследуемыми препаратами для профилактики COVID-19.