Studie bezpečnosti a imunogenicity variantní vakcíny proti SARS-CoV-2 (COVID-19) (mRNA-1273.351) u naivních a dříve očkovaných dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Být schopen porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasit s jejich dodržováním a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Souhlasí s odběrem žilní krve podle protokolu.
4. Kohorta 1: dříve dostávala 2 dávky mRNA-1273 intramuskulárně (IM) jako součást DMID 20-0003.
5. Skupina 1: Muž nebo netěhotná žena ve věku >/= 18 let v době zápisu. Skupina 2: Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 55 let v době zápisu.

6. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s praktikováním abstinence nebo používáním alespoň jedné přijatelné primární formy antikoncepce.**, *** Poznámka: Tato kritéria platí pro ženy v heterosexuálním vztahu a v plodném věku (tj. kritéria se nevztahují na osoby ve vztahu stejného pohlaví).

   * Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure(R)) .

   ** Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před prvním očkováním subjektu, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.

   *** Musí používat alespoň jednu přijatelnou základní formu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před prvním očkováním a alespoň jednu přijatelnou základní formu antikoncepce po dobu 60 dnů po posledním očkování.

7. Ve zdraví.*

   * Podle anamnézy a fyzikálního vyšetření k vyhodnocení akutních nebo probíhajících chronických lékařských diagnóz/stavů, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by ovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů. Chronické lékařské diagnózy/stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost nebo neodkladná péče kvůli stavu nebo potřebě doplňkového kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy/stavu během 60 dnů před zařazením. Jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny atd. nebo je provedena z finančních důvodů a ve stejné třídě léků, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna v předepisované medikaci kvůli zlepšení výsledku onemocnění nebo optimalizaci dávky, jak určí zúčastněný PI na pracovišti nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru zúčastněného pracoviště PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení lékařská diagnóza/stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a očkování do studie za předpokladu, že změna nebyla vyvolána zhoršením chronického zdravotního stavu a nepředpokládá se žádné další riziko pro subjekt nebo interference s hodnocením odpovědí na studijní vakcinaci.

8. Orální teplota je nižší než 100,0 stupňů Fahrenheita (37,8 stupňů Celsia).
9. Musí souhlasit s uložením vzorků pro sekundární výzkum.
10. Souhlasí s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.
11. Musí souhlasit s tím, že se během studie (mimo tuto studii) zdrží darování krve nebo plazmy.

Kritéria vyloučení:

1. Pozitivní těhotenský test před každým podáním vakcíny.
2. BMI > 40,0 kg / m^2.
3. Žena, která kojí.

4. Má jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru PI zúčastněného pracoviště nebo příslušného dílčího výzkumného pracovníka znemožňuje účast ve studii.*

   * Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení subjektu tohoto soudu.

5. Přítomnost samostatně hlášených nebo lékařsky zdokumentovaných závažných zdravotních nebo psychiatrických stavů.*

   * Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na: Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma) vyžadující v současné době každodenní léky nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let . Léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva.

   Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční), anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti, infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců, operace bypassu koronární tepny nebo zavedení stentu nebo nekontrolovaná srdeční arytmie.

   Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. migrény v minulosti za posledních 5 let, epilepsie, mrtvice, záchvaty v posledních 3 letech, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida, transverzální myelitida, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, mnohočetná skleróza, Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, Creutzfeldt-Jakobova choroba nebo Alzheimerova choroba).

   Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které jsou povoleny.

   Autoimunitní onemocnění, včetně hypotyreózy bez definované neautoimunitní příčiny, lokalizované nebo s psoriázou v anamnéze.

   Imunodeficience z jakékoli příčiny. Chronické onemocnění ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.

   Diabetes mellitus 2. typu, nezahrnuje prediabetes.

6. Trpí akutním onemocněním*, jak určí zúčastněný PI nebo příslušný sub-investor, s horečkou nebo bez ní [orální teplota >/= 38,0 stupňů Celsia (100,4 stupňů Fahrenheita)] během 72 hodin před každým očkováním.

   * Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno se zbývajícími pouze nepatrnými reziduálními příznaky, je přípustné, pokud podle názoru PI zúčastněného pracoviště nebo příslušného sub-investigátora reziduální příznaky nebudou narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol. .

7. Účastnil se další výzkumné studie zahrnující jakýkoli hodnocený přípravek* během 5 poločasů před prvním podáním vakcíny.

   * studovaný lék, biologický přípravek nebo zařízení.

8. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se dalšího klinického hodnocení s hodnoceným činidlem*, které bude přijato během období vykazování studie.**

   * Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků.

   ** Až 15 měsíců po prvním očkování.

9. Má v anamnéze přecitlivělost nebo závažnou alergickou reakci (např. anafylaxe, generalizovaná kopřivka, angioedém, jiná významná reakce) na léky nebo jakékoli předchozí licencované nebo nelicencované vakcíny nebo na polyethylenglykol (PEG) nebo přípravek obsahující PEG.

10. Chronické užívání (více než 14 nepřetržitých dnů) jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí.*

    * Včetně systémových kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 6 měsíců před podáním vakcíny (den 1). Bude povoleno použití nízkých dávek topických, očních, inhalačních a intranazálních steroidních přípravků.

11. Předvídání potřeby imunosupresivní léčby během následujících 6 měsíců.
12. Přijaté imunoglobuliny a/nebo jakákoli krev nebo krevní produkty během 4 měsíců před prvním podáním vakcíny nebo kdykoli během studie.
13. Má jakoukoli krevní dyskrazii nebo významnou poruchu koagulace.
14. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou živou vakcínu do 4 týdnů před každým očkováním nebo po něm.
15. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou, inaktivovanou vakcínu do 2 týdnů před nebo po každé vakcinaci.
16. Příjem jakékoli jiné vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo jakékoli experimentální vakcíny proti koronaviru kdykoli před studií nebo během ní, s výjimkou subjektů z kohorty 1, kteří obdrželi mRNA-1273 v DMID 20-0003.
17. Blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má infekci SARS-CoV-2 během 14 dnů před podáním vakcíny.
18. Anamnéza diagnózy COVID-19, pozitivní test SARS-CoV-2 PCR nebo, pouze pro kohortu 2, známý pozitivní sérologický test SARS-CoV-2.
19. O současné léčbě zkoumanými látkami pro profylaxi COVID-19.