A SARS-CoV-2 (COVID-19) variáns vakcina (mRNS-1273.351) biztonsági és immunogenitási vizsgálata naiv és korábban beoltott felnőtteken

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt írásos beleegyező nyilatkozatot ad.
2. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a tervezett tanulmányi eljárásokat, és vállalja, hogy betartja azokat, és legyen elérhető minden tanulmányútra.
3. Egyetért a vénás vér levételével protokoll szerint.
4. 1. kohorsz: korábban 2 adag mRNS-1273 intramuszkuláris (IM) adagot kapott a DMID 20-0003 részeként.
5. 1. kohorsz: Férfi vagy nem terhes nő, >/= 18 éves a beiratkozáskor. 2. kohorsz: Férfi vagy nem terhes nő, 18 és 55 év közötti a beiratkozáskor.

6. A fogamzóképes nők* kötelesek beleegyezni abba, hogy absztinenciát gyakoroljanak, vagy legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási módot alkalmazzanak.**, *** Megjegyzés: Ezek a kritériumok heteroszexuális kapcsolatban élő és fogamzóképes nőkre vonatkoznak (azaz a kritériumok nem vonatkoznak az azonos nemű kapcsolatban élő alanyokra).

   * Nem fogamzóképes – posztmenopauzás nők (amelyek kórtörténetében legalább egy éve amenorrhoea szerepel) vagy dokumentáltan műtétileg steril állapotúak (hysterectomia, kétoldali oophorectomia, petevezeték lekötés/salpingectomia vagy Essure(R) elhelyezés) .

   ** Az elsődleges fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik a monogám kapcsolat olyan vazectomizált partnerrel, akinél legalább 180 nappal az alany első oltása előtt vazectomizáltak, méhen belüli eszközök, fogamzásgátló tabletták és injektálható/beültethető/behelyezhető hormonális fogamzásgátló termékek.

   *** Legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia az első oltás előtt legalább 30 napig, és legalább egy elfogadható elsődleges fogamzásgátlási formát az utolsó oltás után 60 napig.

7. Jó egészségben.*

   * A kórelőzmény és a fizikális vizsgálat alapján megállapítottak szerint olyan akut vagy folyamatban lévő krónikus orvosi diagnózisok/állapotok értékelése céljából, amelyek legalább 90 napja fennálltak, és amelyek befolyásolhatják az alanyok biztonságának értékelését. A krónikus orvosi diagnózisoknak/állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban (nincs kórházi kezelés, sürgősségi ellátás vagy sürgős ellátás az állapot vagy a kiegészítő oxigén iránti igény miatt). Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változást a krónikus orvosi diagnózis/állapot romlása miatt a felvételt megelőző 60 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító stb. változása miatt, vagy anyagi okokból, és ugyanabban a gyógyszerosztályban végrehajtott vényváltoztatás nem minősül eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. A vényköteles gyógyszerben a betegség kimenetelének javulása vagy a dózisoptimalizálás miatti, a részt vevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek ettől a felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a részt vevő helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak a beteg állapotának romlására. orvosi diagnózis/állapot. Hasonlóképpen, a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy a változást nem váltotta ki a krónikus egészségi állapot romlása, és nem várható további kockázat a vizsgálati alany számára, vagy a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelésében való beavatkozás.

8. A száj hőmérséklete kevesebb, mint 100,0 Fahrenheit-fok (37,8 Celsius-fok).
9. El kell fogadnia, hogy a mintákat másodlagos kutatáshoz tárolják.
10. beleegyezik abba, hogy a tanulmányi idő alatt betartja az életmódbeli szempontokat.
11. El kell fogadnia, hogy tartózkodik a vér- vagy plazmaadástól a vizsgálat alatt (a vizsgálaton kívül).

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív terhességi teszt minden vakcina beadása előtt.
2. BMI > 40,0 kg/m^2.
3. Női alany, aki szoptat.

4. Bármilyen olyan betegsége vagy állapota van, amely a részt vevő helyszín PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt.*

   * Beleértve az akut, szubakut, intermittáló vagy krónikus egészségügyi betegségeket vagy állapotokat, amelyek a vizsgálati alanyot elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszik ki, képtelenné teszik a vizsgálati alany teljesítésére a protokoll követelményeit, vagy akadályozhatják a válaszok értékelését vagy az alany sikeres befejezését. ennek a tárgyalásnak.

5. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot(ok).*

   * Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: Légúti betegség (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD], asztma), amely jelenleg napi gyógyszeres kezelést igényel, vagy a légúti betegségek súlyosbodásának (pl. asztma súlyosbodása) bármilyen kezelését az elmúlt 5 évben . Asztma elleni gyógyszerek: inhalációs, orális vagy intravénás (IV) kortikoszteroidok, leukotrién módosítók, hosszú és rövid hatású béta-agonisták, teofillin, ipratropium, biológiai szerek.

   Jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. pangásos szívelégtelenség, kardiomiopátia, ischaemiás szívbetegség), felnőttkori szívizom- vagy szívburokgyulladás, szívizominfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban, szívkoszorúér bypass műtét vagy stent beültetése, vagy kontrollálatlan szívritmuszavar.

   Neurológiai vagy idegrendszeri fejlődési rendellenességek (pl. migrén az elmúlt 5 évben, epilepszia, szélütés, görcsrohamok az elmúlt 3 évben, encephalopathia, fokális neurológiai hiány, Guillain-Barré szindróma, encephalomyelitis, transzverzális myelitis, stroke vagy tranziens ischaemiás roham, többszörös szklerózis, Parkinson-kór, amiotrófiás laterális szklerózis, Creutzfeldt-Jakob-kór vagy Alzheimer-kór).

   Folyamatban lévő rosszindulatú daganat vagy nemrégiben diagnosztizált rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját, amelyek megengedettek.

   Autoimmun betegség, beleértve a hypothyreosisot meghatározott nem autoimmun ok nélkül, lokalizált vagy a kórtörténetben előforduló pikkelysömör.

   Bármilyen eredetű immunhiány. Krónikus vesebetegség, becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml / perc / 1,73 m^2.

   2-es típusú diabetes mellitus, a prediabétesz nélkül.

6. Heveny betegsége* van, amelyet a részt vevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló állapított meg, lázzal [orális hőmérséklet >/= 38,0 Celsius-fok (100,4 Fahrenheit-fok)] az egyes oltások előtt 72 órán belül.

   * Egy akut betegség, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a résztvevő helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által előírt értékelésének képességét. .

7. Részt vett egy másik vizsgálati vizsgálatban, amely bármely vizsgálati készítményt* tartalmazott az első vakcina beadása előtti 5 felezési időn belül.

   * vizsgálati gyógyszer, biológiai vagy eszköz.

8. Jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt, vagy részt kíván venni egy olyan vizsgálati szerrel*, amelyet a vizsgálati jelentési időszak alatt kapnak meg.**

   * Beleértve az engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

   ** Legfeljebb 15 hónappal az első oltás után.

9. Túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció (pl. anafilaxia, generalizált csalánkiütés, angioödéma, egyéb jelentős reakció) szerepel a kórelőzményében gyógyszerekkel vagy bármely korábbi engedélyezett vagy nem engedélyezett vakcinával, polietilénglikollal (PEG) vagy PEG-tartalmú termékkel szemben.

10. Bármely olyan gyógyszer tartós (több mint 14 napos folyamatos) használata, amely csökkent immunválaszhoz vezethet.*

    * Beleértve, de nem kizárólagosan, a 10 mg/nap prednizon-egyenértéket meghaladó szisztémás kortikoszteroidokat, allergiás injekciókat, immunglobulint, interferont, immunmodulátorokat, citotoxikus gyógyszereket vagy más hasonló vagy toxikus gyógyszereket a vakcina beadását megelőző 6 hónapban (nap) 1). Kis dózisú helyi, szemészeti, inhalációs és intranazális szteroid készítmények használata megengedett.

11. Az immunszuppresszív kezelés szükségességének előrejelzése a következő 6 hónapon belül.
12. Immunglobulinokat és/vagy bármilyen vért vagy vérkészítményt kapott az első vakcina beadása előtti 4 hónapon belül vagy a vizsgálat során bármikor.
13. Bármilyen vérzavara vagy jelentős véralvadási zavara van.
14. Engedélyezett, élő vakcinát kapott vagy azt tervezi kapni minden oltás előtt vagy után 4 héten belül.
15. Engedélyezett, inaktivált oltóanyagot kapott vagy azt tervezi kapni az egyes oltások előtt vagy után 2 héten belül.
16. Bármilyen más SARS-CoV-2 vakcina vagy kísérleti koronavírus vakcina átvétele bármikor a vizsgálat előtt vagy alatt, kivéve az 1. kohorsz alanyokat, akik mRNS-1273-at kaptak a DMID 20-0003-ban.
17. Az oltás beadása előtt 14 napon belül szoros kapcsolattartás bárkivel, akiről ismert, hogy SARS-CoV-2 fertőzésben szenved.
18. COVID-19 diagnózis, pozitív SARS-CoV-2 PCR-teszt, vagy csak a 2. kohorsz esetében ismert pozitív SARS-CoV-2 szerológiai teszt.
19. A COVID-19 profilaxisát célzó vizsgálati szerekkel végzett jelenlegi kezelésről.