Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af en SARS-CoV-2 (COVID-19) variantvaccine (mRNA-1273.351) hos naive og tidligere vaccinerede voksne

Inklusionskriterier:

1. Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Kunne forstå og acceptere at overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Accepterer indsamling af venøst ​​blod pr. protokol.
4. Kohorte 1: modtog tidligere 2 doser mRNA-1273 intramuskulært (IM) som en del af DMID 20-0003.
5. Kohorte 1: Mand eller ikke-gravid kvinde, >/= 18 år på tilmeldingstidspunktet. Kohorte 2: Mand eller ikke-gravid kvinde, 18 til 55 år på tidspunktet for tilmelding.

6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at praktisere afholdenhed eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention.**, *** Bemærk: Disse kriterier gælder for kvinder i et heteroseksuelt forhold og fødedygtighed (dvs. kriterierne gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn).

   * Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering) .

   ** Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomeret i 180 dage eller mere før forsøgspersonens første vaccination, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.

   *** Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før den første vaccination og mindst én acceptabel primær præventionsform i 60 dage efter den sidste vaccination.

7. Ved godt helbred.*

   * Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller igangværende kroniske medicinske diagnoser/tilstande, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed. Kroniske medicinske diagnoser/tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen indlæggelser, skadestue eller akut behandling for tilstand eller behov for supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose/tilstand i de 60 dage før indskrivning. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller foretaget af økonomiske årsager og i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald eller for dosisoptimering, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerheden eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose/tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at ændringen ikke blev fremkaldt af forværring af den kroniske medicinske tilstand, og der ikke er nogen forventet yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination.

8. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
9. Skal acceptere at have prøver opbevaret til sekundær forskning.
10. Indvilliger i at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.
11. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen (uden for denne undersøgelse).

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv graviditetstest før hver vaccineadministration.
2. BMI > 40,0 kg/m^2.
3. Kvinde, der ammer.

4. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, som efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening udelukker deltagelse i undersøgelsen.*

   * Herunder akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag.

5. Tilstedeværelse af selvrapporterede eller medicinsk dokumenterede væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande.*

   * Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til: Luftvejssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma), der kræver daglig medicin i øjeblikket eller enhver behandling af respiratoriske sygdomsforværringer (f.eks. astmaforværring) inden for de sidste 5 år . Astmamedicin: inhalerede, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, theophyllin, ipratropium, biologiske lægemidler.

   Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom), myokarditis eller perikarditis som voksen, myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder, koronararterie-bypass-operation eller stentplacering eller ukontrolleret hjertearytmi.

   Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. migræne i de seneste 5 år, epilepsi, slagtilfælde, anfald inden for de sidste 3 år, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barrés syndrom, encephalomyelitis, transversal myelitis, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, sklerose, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sygdom eller Alzheimers sygdom).

   Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de seneste fem år, eksklusive basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, som er tilladt.

   En autoimmun sygdom, herunder hypothyroidisme uden en defineret ikke-autoimmun årsag, lokaliseret eller tidligere psoriasis.

   En immundefekt af enhver årsag. Kronisk nyresygdom, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73m^2.

   Type 2-diabetes mellitus, ikke medregnet prædiabetes.

6. Har en akut sygdom*, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, med eller uden feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] inden for 72 timer før hver vaccination.

   * En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen .

7. Har deltaget i et andet afprøvningsstudie, der involverer et hvilket som helst forsøgsprodukt* inden for 5 halveringstider før den første vaccineadministration.

   * undersøgelse af lægemiddel, biologisk eller udstyr.

8. Er i øjeblikket tilmeldt eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel*, som vil blive modtaget i løbet af undersøgelsesrapporteringsperioden.**

   * Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.

   ** Op til 15 måneder efter den første vaccination.

9. Har en historie med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem, andre væsentlige reaktioner) over for lægemidler eller tidligere licenserede eller ikke-licenserede vacciner eller over for polyethylenglycol (PEG) eller et PEG-holdigt produkt.

10. Kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons.*

    * Herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, der overstiger 10 mg/dag prædnisonækvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lignende eller toksiske lægemidler i løbet af den foregående 6-måneders periode forud for vaccineadministration (dag 1). Brug af lavdosis topikale, oftalmiske, inhalerede og intranasale steroidpræparater vil være tilladt.

11. Forventer behovet for immunsuppressiv behandling inden for de næste 6 måneder.
12. Modtog immunglobuliner og/eller blod eller blodprodukter inden for de 4 måneder før den første vaccineadministration eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
13. Har nogen bloddyskrasier eller signifikant koagulationsforstyrrelse.
14. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 4 uger før eller efter hver vaccination.
15. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine inden for 2 uger før eller efter hver vaccination.
16. Modtagelse af enhver anden SARS-CoV-2-vaccine eller enhver eksperimentel coronavirus-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt før eller under undersøgelsen, undtagen kohorte 1-personer, der modtog mRNA-1273 i DMID 20-0003.
17. Tæt kontakt med enhver, der vides at have SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage før vaccineadministration.
18. Anamnese med COVID-19-diagnose, positiv SARS-CoV-2 PCR-test eller, kun for kohorte 2, en kendt positiv SARS-CoV-2-serologisk test.
19. På nuværende behandling med forsøgsmidler til profylakse af COVID-19.