Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av ett SARS-CoV-2 (COVID-19) variantvaccin (mRNA-1273.351) hos naiva och tidigare vaccinerade vuxna

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahåller skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
2. Kunna förstå och gå med på att följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Godkänner insamling av venöst blod enligt protokoll.
4. Kohort 1: fick tidigare 2 doser av mRNA-1273 intramuskulärt (IM) som en del av DMID 20-0003.
5. Kohort 1: Man eller icke-gravid kvinna, >/= 18 år vid tidpunkten för inskrivningen. Kohort 2: Man eller icke-gravid kvinna, 18 till 55 år vid tidpunkten för registreringen.

6. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att utöva abstinens eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel.**, *** Obs: Dessa kriterier är tillämpliga på kvinnor i ett heterosexuellt förhållande och barnafödande potential (dvs. kriterierna gäller inte försökspersoner i ett förhållande av samma kön).

   * Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering) .

   ** Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogam relation med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före patientens första vaccination, intrauterina anordningar, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.

   *** Måste använda minst en acceptabel primär preventivmetod under minst 30 dagar före den första vaccinationen och minst en acceptabel primär preventivmetod i 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

7. I bra hälsa.*

   * Enligt anamnes och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller pågående kroniska medicinska diagnoser/tillstånd som har funnits i minst 90 dagar, vilket skulle påverka bedömningen av patienters säkerhet. Kroniska medicinska diagnoser/tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna (inga sjukhusvistelser, akutmottagning eller akut vård för tillstånd eller behov av extra syre). Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens till följd av försämring av den kroniska medicinska diagnosen/tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc., eller görs av ekonomiska skäl, och i samma klass av läkemedel, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall eller för dosoptimering, som fastställts av deltagande plats PI eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Försökspersoner kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt den deltagande platsen PI eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet, och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos/tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att förändringen inte utlöstes av försämring av det kroniska medicinska tillståndet, och det inte finns någon förväntad ytterligare risk för försökspersonen eller interferens med utvärderingen av svar på studievaccination.

8. Oral temperatur är mindre än 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
9. Måste samtycka till att ha prover lagrade för sekundär forskning.
10. Går med på att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
11. Måste gå med på att avstå från att donera blod eller plasma under studien (utanför denna studie).

Exklusions kriterier:

1. Positivt graviditetstest före varje vaccinadministrering.
2. BMI > 40,0 kg/m^2.
3. Kvinnlig subjekt som ammar.

4. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt den deltagande webbplatsens PI eller lämplig undersökare, utesluter deltagande i studien.*

   * Inklusive akut, subakut, intermittent eller kronisk medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada, göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet, eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna rättegång.

5. Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd.*

   * Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till: Respiratorisk sjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], astma) som kräver dagliga mediciner för närvarande eller någon behandling av exacerbationer av luftvägssjukdomar (t.ex. astmaexacerbationer) under de senaste 5 åren . Astmamediciner: inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel.

   Signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom), historia av myokardit eller perikardit som vuxen, hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna, kranskärlsbypass-operation eller stentplacering, eller okontrollerad hjärtarytmi.

   Neurologiska eller neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. migrän i anamnesen under de senaste 5 åren, epilepsi, stroke, anfall under de senaste 3 åren, encefalopati, fokala neurologiska störningar, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelit, transversell myelit, stroke eller övergående ischemisk attack, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom eller Alzheimers sjukdom).

   Pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren exklusive basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, som är tillåtna.

   En autoimmun sjukdom, inklusive hypotyreos utan en definierad icke-autoimmun orsak, lokaliserad eller tidigare psoriasis.

   En immunbrist oavsett orsak. Kronisk njursjukdom, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 mL/min/1,73m^2.

   Typ 2-diabetes mellitus, exklusive prediabetes.

6. Har en akut sjukdom*, som fastställts av deltagande plats PI eller lämplig undersökare, med eller utan feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] inom 72 timmar före varje vaccination.

   * En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om de kvarvarande symtomen enligt den deltagande platsens PI eller lämplig undersökare inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet .

7. Har deltagit i en annan undersökningsstudie som involverar någon prövningsprodukt* inom 5 halveringstider före den första vaccinadministreringen.

   * studera läkemedel, biologiskt eller apparat.

8. För närvarande inskriven i eller planerar att delta i en annan klinisk prövning med ett prövningsmedel* som kommer att tas emot under studiens rapporteringsperiod.**

   * Inklusive licensierat eller olicensierat vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.

   ** Upp till 15 månader efter första vaccinationen.

9. Har en historia av överkänslighet eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi, generaliserad urtikaria, angioödem, andra signifikanta reaktioner) mot läkemedel eller något tidigare licensierat eller olicensierat vaccin eller mot polyetylenglykol (PEG) eller en PEG-innehållande produkt.

10. Kronisk användning (mer än 14 dagar i följd) av mediciner som kan vara associerade med nedsatt immunförsvar.*

    * Inklusive, men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednisonekvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 6-månadersperioden före vaccinadministrering (dag 1). Användning av lågdos topikala, oftalmiska, inhalerade och intranasala steroidpreparat kommer att tillåtas.

11. Förutse behovet av immunsuppressiv behandling inom de närmaste 6 månaderna.
12. Fick immunglobuliner och/eller blod eller blodprodukter inom 4 månader före den första vaccinadministreringen eller när som helst under studien.
13. Har några bloddyskrasier eller signifikant störning av koagulationen.
14. Mottagit eller planerar att få ett licensierat, levande vaccin inom 4 veckor före eller efter varje vaccination.
15. Mottagit eller planerar att få ett licensierat, inaktiverat vaccin inom 2 veckor före eller efter varje vaccination.
16. Mottagande av något annat SARS-CoV-2-vaccin eller något experimentellt coronavirusvaccin när som helst före eller under studien, förutom Cohort 1-personer som fick mRNA-1273 i DMID 20-0003.
17. Nära kontakt med någon som är känd för att ha SARS-CoV-2-infektion inom 14 dagar före vaccinadministrering.
18. Historik med COVID-19-diagnos, positivt SARS-CoV-2 PCR-test eller, endast för Cohort 2, ett känt positivt SARS-CoV-2-serologiskt test.
19. På aktuell behandling med prövningsmedel för profylax av covid-19.