Badanie bezpieczeństwa i immunogenności wariantu szczepionki SARS-CoV-2 (COVID-19) (mRNA-1273.351) u osób dorosłych, które wcześniej nie były szczepione i nie były wcześniej szczepione

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Być w stanie zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Wyraża zgodę na pobranie krwi żylnej zgodnie z protokołem.
4. Kohorta 1: poprzednio otrzymała 2 dawki mRNA-1273 domięśniowo (IM) jako część DMID 20-0003.
5. Kohorta 1: Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, >/= 18 lat w momencie włączenia. Kohorta 2: Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, w wieku od 18 do 55 lat w momencie rejestracji.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub stosowanie co najmniej jednej akceptowalnej podstawowej metody antykoncepcji.**, *** Uwaga: Kryteria te mają zastosowanie do kobiet w związkach heteroseksualnych i mogących zajść w ciążę (tzn. kryteria nie mają zastosowania do osób w związkach tej samej płci).

   * Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej jeden rok) lub udokumentowane, że są sterylne chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure®) .

   ** Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed pierwszym szczepieniem pacjentki, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek.

   *** Musi stosować co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszym szczepieniem i co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez 60 dni po ostatnim szczepieniu.

7. W dobrym zdrowiu.*

   * Na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego w celu oceny ostrych lub trwających przewlekłych diagnoz/stanów medycznych, które występowały przez co najmniej 90 dni i miałyby wpływ na ocenę bezpieczeństwa uczestników. Przewlekłe diagnozy/stany medyczne powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (bez hospitalizacji, pogotowia lub pilnej opieki medycznej lub potrzeby dodatkowego tlenu). Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia przewlekłej diagnozy medycznej / stanu w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych i w tej samej klasie leków nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana w lekach na receptę spowodowana poprawą wyników choroby lub optymalizacją dawki, określona przez PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeśli w opinii PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie diagnoza/stan medyczny. Podobnie dopuszczalne są zmiany leków po włączeniu do badania i szczepieniu w ramach badania, pod warunkiem że zmiana nie została spowodowana pogorszeniem stanu przewlekłego i nie przewiduje się dodatkowego ryzyka dla osobnika ani zakłóceń w ocenie odpowiedzi na badane szczepienie.

8. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,0 stopni Fahrenheita (37,8 stopni Celsjusza).
9. Musi wyrazić zgodę na przechowywanie próbek do badań wtórnych.
10. Zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania.
11. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza podczas badania (poza tym badaniem).

Kryteria wyłączenia:

1. Pozytywny test ciążowy przed każdym podaniem szczepionki.
2. BMI > 40,0kg/m^2.
3. Kobieta karmiąca piersią.

4. Ma jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego wyklucza udział w badaniu.*

   * W tym ostra, podostra, okresowa lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez uczestnika tej rozprawy.

5. Obecność zgłoszonych lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń lub schorzeń psychiatrycznych.*

   * Istotne stany medyczne lub psychiatryczne obejmują między innymi: Choroby układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], astma) wymagające obecnie codziennego przyjmowania leków lub jakiegokolwiek leczenia zaostrzeń chorób układu oddechowego (np. zaostrzenia astmy) w ciągu ostatnich 5 lat . Leki na astmę: kortykosteroidy wziewne, doustne lub dożylne (IV), modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działający beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne.

   Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca), zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia w wywiadzie u osoby dorosłej, zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub umieszczenie stentu lub niekontrolowana arytmia serca.

   Choroby neurologiczne lub neurorozwojowe (np. migreny w ciągu ostatnich 5 lat, padaczka, udar mózgu, drgawki w ciągu ostatnich 3 lat, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillaina-Barrégo, zapalenie mózgu i rdzenia, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, udar lub przemijający napad niedokrwienny, wielokrotne stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, choroba Creutzfeldta-Jakoba lub choroba Alzheimera).

   Trwający nowotwór złośliwy lub niedawno zdiagnozowany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które są dozwolone.

   Choroba autoimmunologiczna, w tym niedoczynność tarczycy bez określonej przyczyny innej niż autoimmunologiczna, łuszczyca miejscowa lub występująca w wywiadzie.

   Niedobór odporności z dowolnej przyczyny. Przewlekła choroba nerek, szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73m^2.

   Cukrzyca typu 2, z wyłączeniem stanu przedcukrzycowego.

6. Ma ostrą chorobę*, określoną przez PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego podbadacza, z gorączką lub bez [temperatura w jamie ustnej >/= 38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita)] w ciągu 72 godzin przed każdym szczepieniem.

   * Dopuszczalna jest ostra choroba, która jest prawie wyleczona z pozostałymi jedynie niewielkimi objawami resztkowymi, jeśli w opinii PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza pomocniczego objawy szczątkowe nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z protokołem .

7. Brał udział w innym badaniu badawczym obejmującym jakikolwiek badany produkt* w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszym podaniem szczepionki.

   * badaj lek, lek biologiczny lub urządzenie.

8. Obecnie zapisany lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym z badanym agentem*, które zostanie otrzymane w okresie sprawozdawczym z badania.**

   * W tym licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki, leki, leki biologiczne, urządzenia, produkty krwiopochodne lub leki.

   ** Do 15 miesięcy po pierwszym szczepieniu.

9. W wywiadzie wystąpiła nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja, uogólniona pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, inna istotna reakcja) na leki lub jakiekolwiek wcześniejsze licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki lub glikol polietylenowy (PEG) lub produkt zawierający PEG.

10. Przewlekłe stosowanie (ponad 14 kolejnych dni) jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną.*

    * W tym między innymi ogólnoustrojowe kortykosteroidy przekraczające 10 mg/dobę równoważnika prednizonu, iniekcje przeciwalergiczne, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub inne podobne lub toksyczne leki w okresie 6 miesięcy przed podaniem szczepionki (Dzień 1). Dozwolone będzie stosowanie małych dawek preparatów steroidowych do stosowania miejscowego, do oczu, wziewnych i donosowych.

11. Przewidywanie konieczności leczenia immunosupresyjnego w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
12. Otrzymał immunoglobuliny i/lub jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki lub w jakimkolwiek momencie badania.
13. Ma jakiekolwiek dyskrazje krwi lub znaczne zaburzenia krzepnięcia.
14. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed lub po każdym szczepieniu.
15. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, inaktywowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed lub po każdym szczepieniu.
16. Otrzymanie jakiejkolwiek innej szczepionki SARS-CoV-2 lub dowolnej eksperymentalnej szczepionki przeciwko koronawirusowi w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie, z wyjątkiem pacjentów z Kohorty 1, którzy otrzymali mRNA-1273 w DMID 20-0003.
17. Bliski kontakt z każdą osobą, o której wiadomo, że ma zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 14 dni przed podaniem szczepionki.
18. Historia rozpoznania COVID-19, pozytywny wynik testu PCR SARS-CoV-2 lub, tylko dla Kohorty 2, znany pozytywny wynik testu serologicznego SARS-CoV-2.
19. W sprawie aktualnego leczenia badanymi lekami w profilaktyce COVID-19.