Estudio de seguridad e inmunogenicidad de una vacuna variante del SARS-CoV-2 (COVID-19) (ARNm-1273.351) en adultos sin tratamiento previo y previamente vacunados

Criterios de inclusión:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
2. Ser capaz de comprender y aceptar cumplir con los procedimientos del estudio planificados y estar disponible para todas las visitas del estudio.
3. Está de acuerdo con la recolección de sangre venosa por protocolo.
4. Cohorte 1: recibió previamente 2 dosis de mRNA-1273 intramuscular (IM) como parte de DMID 20-0003.
5. Cohorte 1: Hombre o mujer no embarazada, >/= 18 años de edad al momento de la inscripción. Cohorte 2: Hombres o mujeres no embarazadas, de 18 a 55 años de edad al momento de la inscripción.

6. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar practicar la abstinencia o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción.**, *** Nota: Estos criterios son aplicables a mujeres en una relación heterosexual y en edad fértil (es decir, los criterios no se aplican a sujetos en una relación del mismo sexo).

   * No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure(R)) .

   ** Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la primera vacunación del sujeto, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.

   *** Debe usar al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante al menos 30 días antes de la primera vacunación y al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante 60 días después de la última vacunación.

7. En buena salud.*

   * Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar condiciones/diagnósticos médicos agudos o crónicos en curso que han estado presentes durante al menos 90 días, que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos. Los diagnósticos/condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencias o atención de urgencia por una condición o necesidad de oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en la medicación crónica recetada, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico/condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o por motivos económicos, y en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad o para la optimización de la dosis, según lo determine el PI del sitio participante o el subinvestigador correspondiente, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad, y no indican un empeoramiento de la diagnóstico/condición médica. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que el cambio no haya sido precipitado por el deterioro de la afección médica crónica y no haya un riesgo adicional anticipado para el sujeto o una interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio.

8. La temperatura oral es inferior a 100,0 grados Fahrenheit (37,8 grados Celsius).
9. Debe estar de acuerdo en tener muestras almacenadas para investigación secundaria.
10. Acepta adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.
11. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio (fuera de este estudio).

Criterio de exclusión:

1. Prueba de embarazo positiva antes de cada administración de vacunas.
2. IMC > 40,0 kg/m^2.
3. Sujeto femenino que está amamantando.

4. Tiene alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador apropiado, impide la participación en el estudio.*

   * Incluidas las enfermedades o afecciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. de este juicio.

5. Presencia de condiciones médicas o psiquiátricas significativas autoinformadas o médicamente documentadas.*

   * Las afecciones médicas o psiquiátricas significativas incluyen, entre otras: Enfermedad respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma) que requiere medicamentos diarios actualmente o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedades respiratorias (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 5 años . Medicamentos para el asma: corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de acción prolongada y corta, teofilina, ipratropio, productos biológicos.

   Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica), antecedentes de miocarditis o pericarditis en la edad adulta, infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses, cirugía de revascularización coronaria o colocación de stent, o arritmia cardíaca no controlada.

   Afecciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., antecedentes de migrañas en los últimos 5 años, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones en los últimos 3 años, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis, mielitis transversa, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, múltiples esclerosis, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o enfermedad de Alzheimer).

   Neoplasia maligna en curso o diagnóstico reciente de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excluyendo el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel, que están permitidos.

   Una enfermedad autoinmune, incluido el hipotiroidismo sin una causa no autoinmune definida, psoriasis localizada o con antecedentes.

   Una inmunodeficiencia de cualquier causa. Enfermedad renal crónica, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 mL/min/1,73m^2.

   Diabetes mellitus tipo 2, sin incluir prediabetes.

6. Tiene una enfermedad aguda*, según lo determine el PI del sitio participante o el subinvestigador apropiado, con o sin fiebre [temperatura oral >/= 38.0 grados Celsius (100.4 grados Fahrenheit)] dentro de las 72 horas previas a cada vacunación.

   * Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requiere el protocolo. .

7. Ha participado en otro estudio de investigación que involucre cualquier producto en investigación* dentro de las 5 semividas antes de la primera administración de la vacuna.

   * Medicamento, biológico o dispositivo del estudio.

8. Actualmente inscrito o planea participar en otro ensayo clínico con un agente en investigación* que se recibirá durante el período de informe del estudio.**

   * Incluidos vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados.

   ** Hasta 15 meses después de la primera vacunación.

9. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia, urticaria generalizada, angioedema, otra reacción importante) a medicamentos o a cualquier vacuna anterior con o sin licencia o al polietilenglicol (PEG) o a un producto que contenga PEG.

10. Uso crónico (más de 14 días continuos) de cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunitaria alterada.*

    * Incluyendo, entre otros, corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg/día de equivalente de prednisona, inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos u otros medicamentos tóxicos o similares durante el período anterior de 6 meses antes de la administración de la vacuna (Día 1). Se permitirá el uso de preparados de esteroides tópicos, oftálmicos, inhalados e intranasales a dosis bajas.

11. Anticipar la necesidad de tratamiento inmunosupresor en los próximos 6 meses.
12. Recibió inmunoglobulinas y/o sangre o productos sanguíneos dentro de los 4 meses anteriores a la administración de la primera vacuna o en cualquier momento durante el estudio.
13. Tiene discrasias sanguíneas o trastornos significativos de la coagulación.
14. Recibió o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de las 4 semanas antes o después de cada vacunación.
15. Recibió o planea recibir una vacuna inactivada autorizada dentro de las 2 semanas antes o después de cada vacunación.
16. Recibir cualquier otra vacuna contra el SARS-CoV-2 o cualquier vacuna experimental contra el coronavirus en cualquier momento antes o durante el estudio, excepto los sujetos de la Cohorte 1 que recibieron mRNA-1273 en DMID 20-0003.
17. Contacto cercano de cualquier persona que se sepa que tiene infección por SARS-CoV-2 dentro de los 14 días anteriores a la administración de la vacuna.
18. Historial de diagnóstico de COVID-19, prueba PCR SARS-CoV-2 positiva o, solo para la cohorte 2, una prueba serológica SARS-CoV-2 positiva conocida.
19. Sobre el tratamiento actual con agentes en investigación para la profilaxis de COVID-19.