Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino variante SARS-CoV-2 (COVID-19) (mRNA-1273.351) in adulti naïve e precedentemente vaccinati

Criterio di inclusione:

1. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Essere in grado di comprendere e accettare di rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
3. Accetta la raccolta di sangue venoso per protocollo.
4. Coorte 1: precedentemente ricevuto 2 dosi di mRNA-1273 intramuscolare (IM) come parte del DMID 20-0003.
5. Coorte 1: maschio o femmina non incinta, >/= 18 anni di età al momento dell'iscrizione. Coorte 2: maschio o femmina non incinta, di età compresa tra 18 e 55 anni al momento dell'iscrizione.

6. Le donne in età fertile* devono accettare di praticare l'astinenza o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione.**, *** Nota: questi criteri sono applicabili alle donne in una relazione eterosessuale e potenziale fertile (vale a dire, i criteri non si applicano ai soggetti in una relazione dello stesso sesso).

   * Non potenzialmente fertili - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento di Essure®) .

   ** Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima della prima vaccinazione del soggetto, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.

   *** Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

7. In buona salute.*

   * Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi/condizioni mediche croniche acute o in corso presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti. Le diagnosi/condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per condizione o necessità di ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione di farmaci cronici, nella dose o nella frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi / condizione medica cronica nei 60 giorni prima dell'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari e nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia o all'ottimizzazione della dose, come determinato dal PI del sito partecipante o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, a parere del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della diagnosi/condizione medica. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che la modifica non sia stata accelerata dal deterioramento della condizione medica cronica e non vi siano rischi aggiuntivi previsti per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio.

8. La temperatura orale è inferiore a 100,0 gradi Fahrenheit (37,8 gradi Celsius).
9. Deve acconsentire alla conservazione dei campioni per la ricerca secondaria.
10. Accetta di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
11. Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma durante lo studio (al di fuori di questo studio).

Criteri di esclusione:

1. Test di gravidanza positivo prima di ogni somministrazione di vaccino.
2. BMI > 40,0 kg/m^2.
3. Soggetto di sesso femminile che sta allattando.

4. Ha qualsiasi malattia o condizione medica che, a parere del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, preclude la partecipazione allo studio.*

   * Comprese malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo processo.

5. Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico.*

   * Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono, ma non sono limitate a: Malattie respiratorie (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma) che richiedono attualmente farmaci giornalieri o qualsiasi trattamento di esacerbazioni di malattie respiratorie (ad esempio, esacerbazione dell'asma) negli ultimi 5 anni . Farmaci per l'asma: corticosteroidi per via inalatoria, orale o endovenosa (IV), modificatori dei leucotrieni, beta agonisti a lunga e breve durata d'azione, teofillina, ipratropio, farmaci biologici.

   Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica), storia di miocardite o pericardite da adulto, infarto del miocardio (IM) negli ultimi 6 mesi, intervento chirurgico di bypass coronarico o posizionamento di stent o aritmia cardiaca incontrollata.

   Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico (per es., storia di emicrania negli ultimi 5 anni, epilessia, ictus, convulsioni negli ultimi 3 anni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite, mielite trasversa, ictus o attacco ischemico transitorio, sclerosi laterale, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, morbo di Creutzfeldt-Jakob o morbo di Alzheimer).

   Malignità in corso o diagnosi recente di malignità negli ultimi cinque anni, esclusi i carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle, che sono consentiti.

   Una malattia autoimmune, compreso l'ipotiroidismo senza una causa non autoimmune definita, localizzata o con storia di psoriasi.

   Un'immunodeficienza di qualsiasi causa. Malattia renale cronica, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2.

   Diabete mellito di tipo 2, escluso il prediabete.

6. - Ha una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito partecipante o dal ricercatore secondario appropriato, con o senza febbre [temperatura orale >/= 38,0 gradi Celsius (100,4 gradi Fahrenheit)] entro 72 ore prima di ogni vaccinazione.

   * Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo .

7. Ha partecipato a un altro studio sperimentale che ha coinvolto qualsiasi prodotto sperimentale* entro 5 emivite prima della prima somministrazione del vaccino.

   * farmaco oggetto di studio, biologico o dispositivo.

8. Attualmente iscritto o prevede di partecipare a un altro studio clinico con un agente sperimentale* che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione dello studio.**

   * Inclusi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o medicinali autorizzati o meno.

   ** Fino a 15 mesi dopo la prima vaccinazione.

9. Ha una storia di ipersensibilità o grave reazione allergica (ad esempio, anafilassi, orticaria generalizzata, angioedema, altra reazione significativa) ai farmaci o a qualsiasi precedente vaccino autorizzato o non autorizzato o al polietilenglicole (PEG) o a un prodotto contenente PEG.

10. Uso cronico (più di 14 giorni continuativi) di farmaci che possono essere associati a ridotta risposta immunitaria.*

    * Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente, iniezioni di allergia, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci simili o tossici durante il precedente periodo di 6 mesi prima della somministrazione del vaccino (Giorno 1). Sarà consentito l'uso di preparati steroidi topici, oftalmici, inalatori e intranasali a basso dosaggio.

11. Anticipando la necessità di un trattamento immunosoppressivo entro i prossimi 6 mesi.
12. - Ricevuto immunoglobuline e/o qualsiasi sangue o emoderivato nei 4 mesi precedenti la prima somministrazione del vaccino o in qualsiasi momento durante lo studio.
13. Presenta discrasie ematiche o disturbi significativi della coagulazione.
14. Ricevuto o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 4 settimane prima o dopo ogni vaccinazione.
15. Ricevuto o prevede di ricevere un vaccino autorizzato e inattivato entro 2 settimane prima o dopo ogni vaccinazione.
16. Ricezione di qualsiasi altro vaccino SARS-CoV-2 o qualsiasi vaccino sperimentale contro il coronavirus in qualsiasi momento prima o durante lo studio, ad eccezione dei soggetti della coorte 1 che hanno ricevuto mRNA-1273 in DMID 20-0003.
17. Stretto contatto di chiunque sia noto per avere l'infezione da SARS-CoV-2 entro 14 giorni prima della somministrazione del vaccino.
18. Storia della diagnosi di COVID-19, test PCR SARS-CoV-2 positivo o, solo per la coorte 2, un test sierologico SARS-CoV-2 positivo noto.
19. Sul trattamento in corso con agenti sperimentali per la profilassi di COVID-19.