用于检测无症状中国社区人群晚期结直肠肿瘤的粪便 DNA 检测

在中国，结直肠癌（CRC）仍然是消化系统的主要癌症。 根据中国基于人口的癌症登记数据的全国癌症统计数据，从 2000 年到 2015 年，CRC 的年龄标化发病率和年龄标化死亡率显着增加。 它在医疗保健利用和质量调整生命年 (QALY) 损失方面造成了巨大的经济负担。 国际指南和亚太共识声明已提议将粪便潜血试验 (FOBT) 和结肠镜检查作为无症状受试者的主要主要筛查方式。 然而，结肠镜检查资源短缺、分布不均，人口基数庞大，构成了我国的现状。 以前基于人群的 CRC 筛查计划通常采用问卷调查和/或 FOBT 来评估高危人群和推荐的结肠镜检查。 该算法面临传统问卷复杂、结肠镜检查依从性低、假阳性率高等困难。 当2019冠状病毒病大流行进一步限制结肠镜检查的实施时，矛盾更加尖锐。

一个香港团队根据亚太地区11个城市的筛查结果，设计并验证了一个基于年龄、性别、吸烟史和家族史的大肠癌风险评分系统。 亚太结直肠癌筛查（APCS）评分更为简洁，将人群分为三类：低风险、中等风险和高风险。 与低危人群相比，中危和高危人群发生晚期结直肠肿瘤的概率分别增加2.6倍和4.3倍。 由于简单高效，被亚太筛查指南和中国多个指南推荐。 另一项与APCS相关的多中心研究表明，通过选择粪便免疫化学测试（FIT）阳性的高风险受试者和低/平均风险受试者进行结肠镜检查，与初次结肠镜检查策略相比，结肠镜检查工作量可减少50%在那些相同的科目中。 这些经验值得后疫情时代借鉴。

近十年见证了用于检测 CRC 的非侵入性生物标志物的快速发展。 粪便 DNA (sDNA) 检测是一种新型 CRC 筛查检测，使用分子技术鉴定粪便中与 CRC 相关的生物标志物。 其工具包之一的Multitarget Stool DNA Testing（FIT-DNA）于2014年首次获得FDA批准用于临床实践，并在美国得到广泛推广。 随后，它被多个协会认可为推荐的筛查测试之一。

最近，甲基化 Syndecan-2 (SDC2) 的粪便测试已开发为粪便 DNA 产品，旨在提高 CRC 筛查的诊断准确性。 对先前临床研究的荟萃分析报告了粪便 DNA 甲基化检测在检测 CRC 方面的准确性，包括 46 项研究，共计 16,149 名患者。 发现最准确的单个基因是 SDC2，其合并灵敏度为 83.1%（72.6%、90.2%），特异性为 91.2%（88.6%、93.2%）。 中国三家三甲医院在 2017 年至 2018 年对 1,110 名受试者进行的一项近期研究评估了 SDC2 sDNA 测试的性能。 SDC2 sDNA 检测的灵敏度对于 CRC 为 301/359 (83.8%)，对于晚期腺瘤为 16/38 (42.1%)，对于早期 CRC（I-II 期）为 134/154 (87.0%)，而维持 699/713 (98.0%) 的特异性。 然而，这些原始研究的设计存在局限性。 例如，大多数涉及以医院为基础的小型 CRC 病例和对照，它们可能无法填补人群筛查之间的知识空白。 需要进行额外的临床试验，以进一步验证其在其他人群（尤其是社区环境）中的诊断准确性。

将通过社区公共交流招募潜在参与者。 在知情同意后，受试者将被要求填写一份通过微信公众号获得的简明问卷。 将获取基本信息，同时自动计算 APCS 评分和相应的风险类别。 抽样教育结束后，向所有受试者发放sDNA粪便采集装置和粪便免疫化学定量检测（qFIT）。 每次排便的粪便样本由被试在家中根据指示分别放入两个收集器中。

公众微信公众号和社区工作人员将努力督促受试者尽快（最好在排便后24小时内）回收样本。 社区工作人员将初评合格的样品尽快送往标准化实验室进行检测。 如果 APCS 被评估为高风险或任何 qFIT 或 sDNA 测试呈阳性，则受试者的风险将被视为增加。 强烈推荐肠镜检查，并在相应中心优先快速安排。 对于低/中危APCS且qFIT和sDNA阴性的受试者，项目组也鼓励受试者在明确获益和风险的基础上接受结肠镜检查。 我们会尽早协助安排结肠镜检查。

所有结肠镜检查将由经验丰富的内镜医师进行，同时监控结肠镜检查的质量（肠道准备、盲肠插管率和退出时间）。 安排专职记录人员跟踪记录结肠镜检查相关信息。 对于被诊断患有结直肠癌的受试者，将检索受试者的术后诊断和肿瘤淋巴结转移（TNM）分期。