Een ontlastings-DNA-test voor de detectie van geavanceerde colorectale neoplasie bij asymptomatische Chinese gemeenschapspopulatie

In China blijft colorectale kanker (CRC) de belangrijkste vorm van kanker van het spijsverteringsstelsel. Volgens landelijke kankerstatistieken die gebruik maken van populatiegebaseerde kankerregistratiegegevens in China, zijn de naar leeftijd gestandaardiseerde incidentie van CRC en het naar leeftijd gestandaardiseerde sterftecijfer aanzienlijk gestegen van 2000 tot 2015. Het veroorzaakt een aanzienlijke financiële last in termen van gebruik van gezondheidszorg en verloren levensjaren (QALY's). Fecaal occult bloedonderzoek (FOBT) en colonoscopie zijn voorgesteld als de belangrijkste primaire screeningmodaliteiten voor asymptomatische personen door internationale richtlijnen en consensusverklaringen in Azië en de Stille Oceaan. Desalniettemin vormden de huidige situatie in China een tekort aan en ongelijke verdeling van middelen voor colonoscopie in combinatie met een enorme bevolkingsbasis. Eerdere bevolkingsonderzoeken naar CRC maakten meestal gebruik van vragenlijsten en/of FOBT om groepen met een hoog risico te beoordelen en aanbevolen colonoscopie. Dit algoritme stuitte op problemen zoals complexe traditionele vragenlijsten, lage therapietrouw bij colonoscopie en een hoog percentage fout-positieven. Toen de pandemie van de ziekte van Coronavirus in 2019 de implementatie van colonoscopie verder beperkte, werden de tegenstellingen acuter.

Een Hong Kong-groep had een risicoscoresysteem voor colorectale kanker ontworpen en gevalideerd op basis van leeftijd, geslacht, rookgeschiedenis en familiegeschiedenis door middel van de resultaten van screening in 11 steden in Azië en de Stille Oceaan. De Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS)-score was beknopter en verdeelde de bevolking in drie categorieën: laag risico, gemiddeld risico en hoog risico. Vergeleken met de laagrisicopopulatie nam de kans op gevorderde colorectale neoplasie in de middenrisicopopulatie en de hoogrisicopopulatie toe met respectievelijk 2,6 keer en 4,3 keer. Vanwege de eenvoud en efficiëntie werd het aanbevolen door screeningrichtlijnen voor Azië-Pacific en verschillende richtlijnen in China. Een ander APCS-gerelateerd onderzoek in meerdere centra gaf aan dat door het selecteren van proefpersonen met een hoog risico en proefpersonen met een laag/gemiddeld risico met een positieve fecale immunochemische test (FIT) voor colonoscopie, de werklast van de colonoscopie met 50% kon worden verminderd in vergelijking met de strategie van primaire colonoscopie. in diezelfde vakken. Al deze ervaringen verdienden het om in het post-pandemische tijdperk te worden gebruikt.

Het afgelopen decennium is getuige geweest van een snelle ontwikkeling van niet-invasieve biomarkers om CRC te detecteren. Stool DNA (sDNA) Testen is een nieuwe screeningstest voor CRC, waarbij moleculaire technieken worden gebruikt om CRC-relevante biomarkers in ontlasting te identificeren. Een van de toolkits, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA in 2014 voor toepassing in de klinische praktijk, die op grote schaal is gepromoot in de Verenigde Staten. Vervolgens werd het door meerdere verenigingen onderschreven als een van de aanbevolen screeningstests.

Onlangs is een ontlastingstest van gemethyleerd Syndecan-2 (SDC2) ontwikkeld als een fecaal-DNA-product dat is bedoeld om de diagnostische nauwkeurigheid van CRC-screening te verbeteren. Een meta-analyse van eerdere klinische onderzoeken die de nauwkeurigheid van ontlasting-DNA-methylatietests bij het detecteren van CRC rapporteerden, omvatte 46 onderzoeken met in totaal 16.149 patiënten. Het meest nauwkeurige enkele gen bleek SDC2 te zijn met een gepoolde gevoeligheid van 83,1% (72,6%, 90,2%) en een specificiteit van 91,2% (88,6%, 93,2%). Een recente studie met 1.110 proefpersonen van 2017 tot 2018 door drie Chinese tertiaire ziekenhuizen beoordeelde de prestaties van de SDC2 sDNA-test. De sensitiviteit van de SDC2 sDNA-test was 301/359 (83,8%) voor CRC, 16/38 (42,1%) voor gevorderde adenomen en 134/154 (87,0%) voor CRC in een vroeg stadium (stadium I-II), terwijl behoud van een specificiteit van 699/713 (98,0%). Desalniettemin waren er beperkingen in het ontwerp van deze originele studies. Bij de meeste ging het bijvoorbeeld om kleine CRC-gevallen en -controles in het ziekenhuis die mogelijk niet de kennislacune tussen bevolkingsonderzoeken opvullen. Er zijn aanvullende klinische onderzoeken nodig om de diagnostische nauwkeurigheid ervan in andere populaties, met name in de gemeenschap, verder te valideren.

Potentiële deelnemers zouden worden geworven via openbare communicatie van de gemeenschap. De proefpersonen zouden worden gevraagd om na geïnformeerde toestemming een beknopte vragenlijst in te vullen die via een openbaar WeChat-account is verkregen. Basisinformatie zou worden verkregen terwijl de APCS-score en bijbehorende risicocategorieën automatisch zouden worden berekend. Na het nemen van steekproeven, zouden sDNA-ontlastingsapparaten en een kwantitatieve fecale immunochemische test (qFIT) aan alle proefpersonen worden uitgedeeld. Er zou worden gevraagd om twee monsters ontlasting van een enkele defecatie in de twee verzamelapparaten te doen volgens respectievelijk de instructies van de proefpersonen zelf thuis.

Het openbare WeChat-account en het gemeenschapspersoneel zouden inspanningen leveren om monsters van proefpersonen zo snel mogelijk te herstellen (bij voorkeur binnen 24 uur na ontlasting). Communautair personeel zou de monsters die in de eerste evaluatie waren gekwalificeerd, zo snel mogelijk aan het gestandaardiseerde laboratorium leveren om te worden getest. Als APCS als een hoog risico wordt beoordeeld of als een van de qFIT- of sDNA-testen positief is, wordt het risico van de proefpersoon als verhoogd beschouwd. Colonoscopie zou sterk worden aanbevolen, en prioriteit en snelle regeling zou worden gemaakt in het overeenkomstige centrum. Voor proefpersonen met APCS met een laag/gemiddeld risico en negatieve qFIT en sDNA moedigt het projectteam de proefpersonen ook aan om colonoscopie te accepteren op basis van een duidelijk begrip van de voordelen en risico's. We zouden helpen om colonoscopie zo vroeg mogelijk te regelen.

Alle colonoscopie-onderzoeken worden uitgevoerd door ervaren endoscopisten terwijl de kwaliteit van de colonoscopie wordt gecontroleerd (darmvoorbereiding, cecale intubatiesnelheid en wachttijd). Er zou fulltime opnamepersoneel worden geregeld om de relevante informatie van colonoscopie op te volgen en vast te leggen. Voor de proefpersonen met de diagnose dikkedarmkanker zouden de postoperatieve diagnose en tumor-knoop-metastase (TNM) stadiëring van de proefpersonen worden opgehaald.