En afførings-DNA-test til påvisning af avanceret kolorektal neoplasi i asymptomatisk kinesisk samfundsbefolkning

I Kina er kolorektal cancer (CRC) stadig den førende kræftform i fordøjelsessystemet. Ifølge landsdækkende kræftstatistikker, der bruger befolkningsbaserede cancerregisterdata i Kina, steg aldersstandardiseret forekomst af CRC og aldersstandardiseret dødelighed betydeligt fra 2000 til 2015. Det inducerer en betydelig økonomisk byrde i form af sundhedsudnyttelse og tabte kvalitetsjusterede leveår (QALY). Fækale okkulte blodprøver (FOBT) og koloskopi er blevet foreslået som de vigtigste primære screeningsmodaliteter for asymptomatiske forsøgspersoner i internationale retningslinjer og konsensuserklæringer fra Asien og Stillehavsområdet. Ikke desto mindre bestod mangel og ujævn fordeling af koloskopi-ressourcer kombineret med en enorm befolkningsbase af den nuværende situation i Kina. Tidligere befolkningsbaserede CRC-screeningsprogrammer brugte normalt spørgeskemaer og/eller FOBT til at vurdere højrisikogrupper og anbefalede koloskopi. Denne algoritme stod over for vanskeligheder såsom komplekse traditionelle spørgeskemaer, lav koloskopioverholdelse og en høj falsk-positiv rate. Da Corona-sygdommen 2019-pandemien yderligere begrænsede implementeringen af ​​koloskopi, udviklede modsætningerne sig mere akutte.

En gruppe i Hongkong havde designet og valideret et scoresystem for kolorektal cancerrisiko baseret på alder, køn, rygehistorie og familiehistorie gennem resultaterne af screening i 11 byer i Asien og Stillehavsområdet. Asien-Pacific Colorectal Screening (APCS)-score var mere kortfattet og inddelte befolkningen i tre kategorier: lav risiko, mellemrisiko og høj risiko. Sammenlignet med lavrisikopopulationen steg sandsynligheden for fremskreden kolorektal neoplasi i middelrisiko- og højrisikopopulationen med henholdsvis 2,6 gange og 4,3 gange. På grund af enkelhed og effektivitet blev det anbefalet af Asien-Stillehavs-screeningsretningslinjer og adskillige retningslinjer i Kina. En anden APCS-relateret multicenterundersøgelse indikerede, at ved at udvælge højrisikopersoner og lav-/gennemsnitsrisikoemner med en positiv fækal immunokemisk test (FIT) til koloskopi, kunne koloskopiarbejdsbelastningen reduceres med 50 % sammenlignet med strategien for primær koloskopi i de samme fag. Alle disse erfaringer fortjente at blive trukket på under den post-pandemiske æra.

Det seneste årti har været vidne til en hurtig udvikling af ikke-invasive biomarkører til at påvise CRC. Afførings-DNA(sDNA)-testning er en ny screeningstest for CRC, der bruger molekylære teknikker til at identificere CRC-relevante biomarkører i afføring. Et af dets værktøjssæt, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), blev først godkendt af FDA i 2014 til dets anvendelse i klinisk praksis, som er blevet bredt promoveret i USA. Efterfølgende blev det godkendt af flere selskaber som en af ​​de anbefalede screeningstests.

For nylig er en afføringstest af methyleret Syndecan-2(SDC2) blevet udviklet som et fækal-DNA-produkt målrettet mod at forbedre den diagnostiske nøjagtighed af CRC-screening. En meta-analyse af tidligere kliniske undersøgelser, der rapporterede nøjagtigheden af ​​afførings-DNA-methyleringstests til påvisning af CRC, omfattede 46 undersøgelser med i alt 16.149 patienter. Det mest nøjagtige enkeltgen viste sig at være SDC2 med en samlet sensitivitet på 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) og en specificitet på 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). En nylig undersøgelse, der involverede 1.110 forsøgspersoner fra 2017 til 2018 af tre kinesiske tertiære hospitaler, vurderede udførelsen af ​​SDC2 sDNA-testen. Følsomheden af ​​SDC2 sDNA-testen var 301/359 (83,8 %) for CRC, 16/38 (42,1 %) for fremskredne adenomer og 134/154 (87,0 %) for tidligt stadie CRC (stadie I-II), mens opretholdelse af en specificitet på 699/713 (98,0%). Ikke desto mindre var der begrænsninger i designet af disse originale undersøgelser. For eksempel involverede de fleste små, hospitalsbaserede CRC-tilfælde og kontroller, der måske ikke udfyldte vidensgabet mellem befolkningsscreening. Yderligere kliniske forsøg er nødvendige for yderligere at validere dens diagnostiske nøjagtighed i andre populationer, især samfundsmiljøer.

Potentielle deltagere vil blive rekrutteret via offentlig kommunikation i lokalsamfundet. Forsøgspersonerne ville blive bedt om at udfylde et kortfattet spørgeskema opnået gennem en offentlig WeChat-konto efter informeret samtykke. Grundlæggende information ville blive erhvervet, mens APCS-score og korrespondentrisikokategorier ville blive beregnet automatisk. Efter prøvetagningsundervisning vil afføringsopsamlingsanordninger af sDNA og kvantitativ fækal immunokemisk test (qFIT) blive distribueret til alle forsøgspersoner. To prøver af afføring fra enkelt afføring ville blive anmodet om at putte i de to opsamlingsanordninger i henhold til henholdsvis instruktioner fra forsøgspersonerne selv derhjemme.

Den offentlige WeChat-konto og fællesskabets personale vil bestræbe sig på at opfordre prøver til at komme sig fra forsøgspersoner så hurtigt som muligt (foretrækkes inden for 24 timer efter afføring). Fællesskabets personale ville levere prøverne, der var kvalificeret i den indledende evaluering, til det standardiserede laboratorium til test så hurtigt som muligt. Hvis APCS vurderes som højrisiko eller nogen af ​​qFIT- eller sDNA-testene positive, vil risikoen for forsøgspersonen blive betragtet som øget. Koloskopi vil kraftigt anbefales, og prioritet og hurtig arrangement vil blive foretaget i det tilsvarende center. For forsøgspersoner med lav/mellem-risiko APCS og negativ qFIT og sDNA opfordrer projektgruppen også forsøgspersonerne til at acceptere koloskopi på grundlag af en klar forståelse af fordele og risici. Vi vil hjælpe med at arrangere koloskopi så tidligt som muligt.

Alle koloskopiundersøgelser vil blive udført af erfarne endoskoper, mens kvaliteten af ​​koloskopi overvåges (tarmforberedelse, cecal intubationshastighed og tilbagetrækningstid). Fuldtidsoptagere vil blive arrangeret til at følge op og registrere de relevante oplysninger om koloskopi. For forsøgspersonerne diagnosticeret med kolorektal cancer ville den postoperative diagnose og tumor-node-metastase (TNM) stadieinddeling af forsøgspersonerne blive hentet.