Ein Stuhl-DNA-Test zum Nachweis einer fortgeschrittenen kolorektalen Neoplasie in der asymptomatischen Bevölkerung der chinesischen Gemeinschaft

In China bleibt Darmkrebs (CRC) die häufigste Krebserkrankung des Verdauungssystems. Laut landesweiter Krebsstatistik, die bevölkerungsbasierte Krebsregisterdaten in China verwendet, stiegen die altersstandardisierte Inzidenzrate von CRC und die altersstandardisierte Sterblichkeitsrate von 2000 bis 2015 signifikant an. Es führt zu einer erheblichen finanziellen Belastung in Bezug auf die Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und die verlorenen qualitätsadjustierten Lebensjahre (QALY). Tests auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) und Koloskopie wurden in internationalen Richtlinien und Konsenserklärungen für den asiatisch-pazifischen Raum als wichtigste primäre Screening-Modalitäten für asymptomatische Personen vorgeschlagen. Dennoch bestand die aktuelle Situation in China aus der Knappheit und ungleichmäßigen Verteilung der Koloskopie-Ressourcen in Verbindung mit einer riesigen Bevölkerungsbasis. Frühere populationsbasierte CRC-Screening-Programme verwendeten in der Regel Fragebögen und/oder FOBT zur Beurteilung von Hochrisikogruppen und empfahlen eine Koloskopie. Dieser Algorithmus war mit Schwierigkeiten wie komplexen herkömmlichen Fragebögen, geringer Einhaltung der Koloskopie und einer hohen Rate falsch positiver Ergebnisse konfrontiert. Als die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 die Durchführung der Koloskopie weiter einschränkte, verschärften sich die Widersprüche.

Eine Gruppe aus Hongkong hatte anhand der Ergebnisse von Screenings in 11 Städten im asiatisch-pazifischen Raum ein auf Alter, Geschlecht, Rauchergeschichte und Familiengeschichte basierendes Risikobewertungssystem für Darmkrebs entwickelt und validiert. Der Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS) Score war präziser und teilte die Bevölkerung in drei Kategorien ein: geringes Risiko, mittleres Risiko und hohes Risiko. Verglichen mit der Population mit niedrigem Risiko stieg die Wahrscheinlichkeit einer fortgeschrittenen kolorektalen Neoplasie in der Population mit mittlerem und hohem Risiko um das 2,6-Fache bzw. 4,3-Fache. Aufgrund seiner Einfachheit und Effizienz wurde es von den Screening-Richtlinien für den asiatisch-pazifischen Raum und mehreren Richtlinien in China empfohlen. Eine weitere APCS-bezogene multizentrische Studie zeigte, dass durch die Auswahl von Probanden mit hohem Risiko und Probanden mit niedrigem/durchschnittlichem Risiko und einem positiven fäkalen immunchemischen Test (FIT) für die Koloskopie der Arbeitsaufwand für die Koloskopie im Vergleich zur Strategie der primären Koloskopie um 50 % reduziert werden konnte in denselben Fächern. All diese Erfahrungen haben es verdient, in der Zeit nach der Pandemie genutzt zu werden.

In den letzten zehn Jahren hat sich eine rasante Entwicklung von nicht-invasiven Biomarkern zum Nachweis von CRC vollzogen. Der Stuhl-DNA(sDNA)-Test ist ein neuartiger Screening-Test für CRC, der molekulare Techniken verwendet, um CRC-relevante Biomarker im Stuhl zu identifizieren. Eines seiner Toolkits, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), wurde erstmals 2014 von der FDA für seine Anwendung in der klinischen Praxis zugelassen, die in den Vereinigten Staaten weithin beworben wurde. Anschließend wurde es von mehreren Gesellschaften als einer der empfohlenen Screening-Tests gebilligt.

Kürzlich wurde ein Stuhltest mit methyliertem Syndecan-2 (SDC2) als fäkales DNA-Produkt entwickelt, das darauf abzielt, die diagnostische Genauigkeit des CRC-Screenings zu verbessern. Eine Metaanalyse früherer klinischer Studien, die die Genauigkeit von DNA-Methylierungstests im Stuhl beim Nachweis von CRC berichteten, umfasste 46 Studien mit insgesamt 16.149 Patienten. Das genaueste einzelne Gen war SDC2 mit einer gepoolten Sensitivität von 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) und einer Spezifität von 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). Eine aktuelle Studie mit 1.110 Probanden von 2017 bis 2018 von drei chinesischen Hochschulkrankenhäusern bewertete die Leistung des SDC2-sDNA-Tests. Die Sensitivität des SDC2-sDNA-Tests betrug 301/359 (83,8 %) für CRC, 16/38 (42,1 %) für fortgeschrittene Adenome und 134/154 (87,0 %) für CRC im Frühstadium (Stadium I-II). Aufrechterhaltung einer Spezifität von 699/713 (98,0 %). Dennoch gab es Einschränkungen im Design dieser ursprünglichen Studien. Zum Beispiel handelte es sich bei den meisten um kleine, im Krankenhaus stationierte CRC-Fälle und Kontrollen, die die Wissenslücke zwischen Bevölkerungsscreenings möglicherweise nicht schließen. Zusätzliche klinische Studien sind erforderlich, um die diagnostische Genauigkeit in anderen Bevölkerungsgruppen, insbesondere in der Gemeinde, weiter zu validieren.

Potenzielle Teilnehmer würden über die öffentliche Kommunikation der Gemeinschaft rekrutiert. Die Probanden würden gebeten, einen kurzen Fragebogen auszufüllen, der nach informierter Zustimmung über ein öffentliches WeChat-Konto erhalten wurde. Grundlegende Informationen würden erfasst, während der APCS-Score und die entsprechenden Risikokategorien automatisch berechnet würden. Nach der Probenahmeschulung würden Stuhlsammelgeräte für sDNA und quantitative fäkale immunchemische Tests (qFIT) an alle Probanden verteilt. Zwei Stuhlproben von einmaliger Stuhlentleerung würden gebeten, in die beiden Sammelvorrichtungen nach Anweisung jeweils von den Probanden selbst zu Hause gegeben zu werden.

Das öffentliche WeChat-Konto und die Mitarbeiter der Gemeinde würden sich bemühen, die Proben so schnell wie möglich von den Probanden zu erholen (vorzugsweise innerhalb von 24 Stunden nach dem Stuhlgang). Gemeinschaftsmitarbeiter würden die in der Erstbewertung qualifizierten Proben so schnell wie möglich an das standardisierte Labor zur Untersuchung liefern. Wenn APCS als Hochrisiko eingestuft wird oder einer der qFIT- oder sDNA-Tests positiv ist, wird das Risiko des Probanden als erhöht angesehen. Eine Koloskopie wäre dringend zu empfehlen, und zwar vorrangig und zügig im entsprechenden Zentrum. Bei Probanden mit APCS mit niedrigem/mittlerem Risiko und negativem qFIT und sDNA ermutigt das Projektteam die Probanden auch, die Koloskopie auf der Grundlage eines klaren Verständnisses von Nutzen und Risiken zu akzeptieren. Wir würden helfen, eine Darmspiegelung so früh wie möglich zu vereinbaren.

Alle Koloskopieuntersuchungen werden von erfahrenen Endoskopikern durchgeführt, während die Qualität der Koloskopie überwacht wird (Darmvorbereitung, Zökalintubationsrate und Entzugszeit). Vollzeit-Aufzeichnungspersonal würde eingerichtet, um die relevanten Informationen der Koloskopie nachzuverfolgen und aufzuzeichnen. Für die Patienten, bei denen Darmkrebs diagnostiziert wurde, würden die postoperative Diagnose und die Einstufung der Tumorknotenmetastasen (TNM) der Patienten abgerufen werden.