無症候性の中国人コミュニティ集団における進行性結腸直腸腫瘍の検出のための便DNA検査

中国では、結腸直腸癌 (CRC) は依然として消化器系の主要な癌です。 中国の人口ベースのがん登録データを使用した全国的ながん統計によると、CRCの年齢標準化発生率と年齢標準化死亡率は、2000年から2015年にかけて大幅に増加しました。 これは、医療の利用と質調整生存年数 (QALY) の損失という点で、かなりの経済的負担を引き起こします。 便潜血検査 (FOBT) と大腸内視鏡検査は、国際的なガイドラインとアジア太平洋コンセンサス ステートメントによって、無症候性被験者の主要な主要なスクリーニング方法として提案されています。 それにもかかわらず、大腸内視鏡検査リソースの不足と偏在が、巨大な人口ベースと相まって、中国の現在の状況を構成していました。 以前の集団ベースのCRCスクリーニングプログラムでは、通常、アンケートおよび/またはFOBTを使用してリスクの高いグループを評価し、大腸内視鏡検査を推奨していました。 このアルゴリズムは、複雑な従来のアンケート、大腸内視鏡検査の順守率の低さ、偽陽性率の高さなどの問題に直面していました。 2019 年のコロナウイルス病のパンデミックにより、大腸内視鏡検査の実施がさらに制限されたとき、矛盾はより深刻になりました。

香港のグループは、アジア太平洋の 11 都市でのスクリーニングの結果を通じて、年齢、性別、喫煙歴、および家族歴に基づく結腸直腸がんリスク スコアリング システムを設計し、検証しました。 Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS) スコアはより簡潔で、母集団を低リスク、中リスク、高リスクの 3 つのカテゴリに分類しました。 低リスク集団と比較して、中リスク集団および高リスク集団における進行性結腸直腸腫瘍の確率は、それぞれ 2.6 倍および 4.3 倍増加しました。 シンプルで効率的であるため、アジア太平洋のスクリーニングガイドラインと中国のいくつかのガイドラインで推奨されています。 別の APCS 関連の多施設研究では、大腸内視鏡検査の便免疫化学検査 (FIT) が陽性である高リスクの被験者と低/平均リスクの被験者を選択することにより、大腸内視鏡検査の作業負荷を最初の大腸内視鏡検査の戦略と比較して 50% 削減できることが示されました。それらの同じ科目で。 これらすべての経験は、パンデミック後の時代に活かされるに値します。

ここ 10 年間で、CRC を検出するための非侵襲的バイオマーカーが急速に開発されました。 便 DNA(sDNA) 検査は、大腸がんの新しいスクリーニング検査であり、分子技術を使用して便中の大腸がん関連バイオマーカーを特定します。 そのツールキットの 1 つである Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA) は、2014 年に FDA によって臨床診療への応用が初めて承認され、米国で広く推進されています。 その後、推奨されるスクリーニング検査の 1 つとして、複数の学会によって承認されました。

最近、メチル化シンデカン-2(SDC2)の便検査が、CRCスクリーニングの診断精度を改善することを目的とした糞便DNA製品として開発されました。 CRC の検出における便 DNA メチル化検査の正確性を報告した以前の臨床研究のメタアナリシスには、合計 16,149 人の患者を対象とした 46 の研究が含まれていました。 最も正確な単一遺伝子は、プールされた感度が 83.1% (72.6%、90.2%)、特異性が 91.2% (88.6%、93.2%) の SDC2 であることがわかりました。 2017 年から 2018 年にかけて 1,110 人の被験者が参加した、中国の 3 つの三次病院による最近の研究では、SDC2 sDNA テストのパフォーマンスが評価されました。 SDC2 sDNA 検査の感度は、CRC では 301/359 (83.8%)、進行性腺腫では 16/38 (42.1%)、早期 CRC (ステージ I-II) では 134/154 (87.0%) でした。 699/713 (98.0%) の特異性を維持します。 それにもかかわらず、これらの元の研究のデザインには制限がありました。 たとえば、大部分は小規模な病院ベースの CRC 症例と対照であり、集団スクリーニング間の知識のギャップを埋められない可能性があります。 他の集団、特にコミュニティ設定での診断精度をさらに検証するには、追加の臨床試験が必要です。

潜在的な参加者は、コミュニティの公開コミュニケーションを通じて募集されます。 被験者は、インフォームド コンセントの後、WeChat の公開アカウントを通じて取得した簡潔なアンケートに記入するよう求められます。 APCS スコアと対応するリスク カテゴリが自動的に計算される一方で、基本的な情報が取得されます。 サンプリング教育の後、sDNAと定量的糞便免疫化学検査（qFIT）の採便装置がすべての被験者に配布されます。 1回の排便からの便の2つのサンプルは、自宅で被験者自身の指示に従って、2つの収集装置に入れるように要求されます。

WeChat の公開アカウントとコミュニティ スタッフは、可能な限り迅速に対象からサンプルを回収するよう促す努力を行います (排便後 24 時間以内が望ましい)。 コミュニティのスタッフは、最初の評価で認定されたサンプルを、テストのために標準化された研究所にできるだけ早く届けます。 APCS が高リスクと評価されるか、qFIT または sDNA テストのいずれかが陽性であると評価された場合、被験者のリスクは増加したと見なされます。 大腸内視鏡検査が強く推奨され、対応するセンターで優先的かつ迅速な手配が行われます。 低/中リスクの APCS で qFIT および sDNA が陰性の被験者については、プロジェクト チームは、ベネフィットとリスクを明確に理解した上で、大腸内視鏡検査を受けるよう被験者に勧めます。 できるだけ早く大腸内視鏡検査を手配するのに役立ちます。

すべての大腸内視鏡検査は、大腸内視鏡検査の質（腸の準備、盲腸挿管率、および撤退時間）を監視しながら、経験豊富な内視鏡医によって行われます。 大腸内視鏡検査の関連情報をフォローアップして記録するために、フルタイムの記録担当者が配置されます。 結腸直腸癌と診断された被験体について、被験体の術後診断および腫瘍結節転移（TNM）病期分類が検索される。