ДНК-тест стула для выявления распространенной колоректальной неоплазии у бессимптомного населения Китая

В Китае колоректальный рак (КРР) остается ведущим видом рака пищеварительной системы. Согласно общенациональной статистике рака с использованием данных популяционного реестра рака в Китае, стандартизированный по возрасту уровень заболеваемости КРР и стандартизированный по возрасту уровень смертности значительно увеличились с 2000 по 2015 год. Это влечет за собой значительное финансовое бремя с точки зрения использования медицинских услуг и потерянных лет жизни с поправкой на качество (QALY). Анализы кала на скрытую кровь (FOBT) и колоноскопия были предложены в качестве основных методов первичного скрининга для бессимптомных субъектов в соответствии с международными рекомендациями и Азиатско-Тихоокеанским консенсусом. Тем не менее, нехватка и неравномерное распределение ресурсов колоноскопии в сочетании с огромной численностью населения определили текущую ситуацию в Китае. Предыдущие программы популяционного скрининга CRC обычно использовали опросники и/или FOBT для оценки групп высокого риска и рекомендовали колоноскопию. Этот алгоритм столкнулся с трудностями, такими как сложные традиционные анкеты, низкая приверженность колоноскопии и высокий уровень ложноположительных результатов. Когда пандемия коронавирусной болезни 2019 года еще больше ограничила применение колоноскопии, противоречия обострились.

Гонконгская группа разработала и утвердила систему оценки риска колоректального рака, основанную на возрасте, поле, истории курения и семейной истории по результатам скрининга в 11 городах Азиатско-Тихоокеанского региона. Оценка Азиатско-Тихоокеанского колоректального скрининга (APCS) была более краткой и разделяла население на три категории: низкий риск, средний риск и высокий риск. По сравнению с популяцией низкого риска вероятность прогрессирующей колоректальной неоплазии в популяции промежуточного и высокого риска увеличилась в 2,6 и 4,3 раза соответственно. Из-за простоты и эффективности он был рекомендован в руководствах по скринингу в Азиатско-Тихоокеанском регионе и в нескольких руководствах в Китае. Другое многоцентровое исследование, связанное с APCS, показало, что путем выбора субъектов с высоким риском и субъектов с низким/средним риском с положительным иммунохимическим тестом кала (FIT) для колоноскопии рабочая нагрузка колоноскопии может быть снижена на 50% по сравнению со стратегией первичной колоноскопии. по тем же предметам. Весь этот опыт заслуживает того, чтобы его можно было использовать в постпандемическую эпоху.

В последнее десятилетие наблюдается быстрое развитие неинвазивных биомаркеров для выявления CRC. Тестирование ДНК (сДНК) стула — это новый скрининговый тест на CRC, использующий молекулярные методы для выявления биомаркеров, связанных с CRC, в стуле. Один из его наборов инструментов, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), был впервые одобрен FDA в 2014 году для его применения в клинической практике, которая широко продвигается в Соединенных Штатах. Впоследствии он был одобрен несколькими обществами как один из рекомендуемых скрининговых тестов.

Недавно был разработан анализ кала на метилированный синдекан-2 (SDC2) как продукт фекальной ДНК, предназначенный для повышения диагностической точности скрининга CRC. Метаанализ предыдущих клинических исследований, сообщающих о точности тестов на метилирование ДНК стула при выявлении CRC, включал 46 исследований с участием 16 149 пациентов. Было обнаружено, что наиболее точным отдельным геном является SDC2 с совокупной чувствительностью 83,1% (72,6%, 90,2%) и специфичностью 91,2% (88,6%, 93,2%). Недавнее исследование с участием 1110 человек, проведенное в период с 2017 по 2018 год тремя китайскими высшими больницами, оценило эффективность теста SDC2 sDNA. Чувствительность теста SDC2 sDNA составила 301/359 (83,8%) для CRC, 16/38 (42,1%) для запущенных аденом и 134/154 (87,0%) для ранней стадии CRC (стадия I-II), в то время как сохраняя специфичность 699/713 (98,0%). Тем не менее, в дизайне этих оригинальных исследований были ограничения. Например, большинство из них касалось небольших случаев КРР в больницах и контроля, которые могли не заполнить пробел в знаниях между скринингом населения. Необходимы дополнительные клинические испытания для дальнейшего подтверждения его диагностической точности в других группах населения, особенно в условиях сообщества.

Потенциальные участники будут набраны через общественное общение с общественностью. Субъектам будет предложено заполнить краткую анкету, полученную через общедоступную учетную запись WeChat после информированного согласия. Базовая информация будет получена, в то время как оценка APCS и соответствующие категории риска будут рассчитаны автоматически. После отбора образцов всем субъектам будут розданы устройства для сбора кала с ДНК и количественный фекальный иммунохимический тест (qFIT). Два образца стула от одной дефекации будут запрошены для помещения в два устройства для сбора в соответствии с инструкциями, соответственно, самими субъектами дома.

Публичная учетная запись WeChat и персонал сообщества приложат усилия, чтобы как можно быстрее восстановить образцы у субъектов (предпочтительно в течение 24 часов после дефекации). Общинный персонал должен как можно быстрее доставить образцы, прошедшие первоначальную оценку, в стандартизированную лабораторию для тестирования. Если APCS будет оценен как высокий риск или любой из тестов qFIT или sDNA окажется положительным, риск субъекта будет считаться повышенным. Будет настоятельно рекомендована колоноскопия, и приоритетное и быстрое решение будет принято в соответствующем центре. Для субъектов с APCS низкого / среднего риска и отрицательными qFIT и sDNA команда проекта также рекомендует субъектам согласиться на колоноскопию на основе четкого понимания преимуществ и рисков. Мы поможем организовать колоноскопию как можно раньше.

Все колоноскопические исследования будут выполняться опытными эндоскопистами при контроле качества колоноскопии (подготовка кишечника, скорость интубации слепой кишки и время вывода). Будет организован штатный записывающий персонал, который будет отслеживать и записывать соответствующую информацию о колоноскопии. Для субъектов, у которых диагностирован колоректальный рак, будет получен послеоперационный диагноз и стадирование опухолевых узлов-метастаз (TNM) субъектов.