Un test del DNA delle feci per il rilevamento della neoplasia colorettale avanzata nella popolazione della comunità cinese asintomatica

In Cina, il cancro del colon-retto (CRC) rimane il principale tumore dell'apparato digerente. Secondo le statistiche sul cancro a livello nazionale che utilizzano i dati del registro dei tumori basati sulla popolazione in Cina, il tasso di incidenza standardizzato per età di CRC e il tasso di mortalità standardizzato per età sono aumentati significativamente dal 2000 al 2015. Induce un notevole onere finanziario in termini di utilizzo dell'assistenza sanitaria e anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) persi. Gli esami del sangue occulto fecale (FOBT) e la colonscopia sono stati proposti come le principali modalità di screening primarie per i soggetti asintomatici dalle linee guida internazionali e dalle dichiarazioni di consenso dell'Asia Pacifico. Tuttavia, la carenza e la distribuzione non uniforme delle risorse per la colonscopia combinate con l'enorme base di popolazione consistevano nell'attuale situazione in Cina. I precedenti programmi di screening del CRC basati sulla popolazione di solito utilizzavano questionari e/o FOBT per valutare i gruppi ad alto rischio e la colonscopia raccomandata. Questo algoritmo ha affrontato difficoltà come questionari tradizionali complessi, bassa aderenza alla colonscopia e un alto tasso di falsi positivi. Quando la pandemia di Coronavirus del 2019 ha ulteriormente limitato l'implementazione della colonscopia, le contraddizioni si sono fatte più acute.

Un gruppo di Hong Kong aveva progettato e convalidato un sistema di punteggio del rischio di cancro del colon-retto basato su età, sesso, storia del fumo e storia familiare attraverso i risultati dello screening in 11 città dell'Asia-Pacifico. Il punteggio dello screening colorettale Asia-Pacifico (APCS) era più conciso e suddivideva la popolazione in tre categorie: rischio basso, rischio intermedio e rischio alto. Rispetto alla popolazione a basso rischio, la probabilità di neoplasia colorettale avanzata nella popolazione a rischio intermedio e ad alto rischio è aumentata rispettivamente di 2,6 volte e 4,3 volte. A causa della semplicità e dell'efficienza, è stato raccomandato dalle linee guida di screening dell'Asia-Pacifico e da diverse linee guida in Cina. Un altro studio multicentrico correlato all'APCS ha indicato che selezionando soggetti ad alto rischio e soggetti a basso/medio rischio con un test immunochimico fecale (FIT) positivo per la colonscopia, il carico di lavoro della colonscopia potrebbe essere ridotto del 50% rispetto alla strategia della colonscopia primaria in quelle stesse materie. Tutte queste esperienze meritavano di essere attinte durante l'era post-pandemia.

L'ultimo decennio ha assistito a un rapido sviluppo di biomarcatori non invasivi per rilevare il CRC. Il test del DNA delle feci (sDNA) è un nuovo test di screening per il CRC, che utilizza tecniche molecolari per identificare biomarcatori rilevanti per il CRC nelle feci. Uno dei suoi toolkit, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 2014 per la sua applicazione nella pratica clinica, che è stata ampiamente promossa negli Stati Uniti. Successivamente, è stato approvato da più società come uno dei test di screening raccomandati.

Recentemente, un test delle feci di Syndecan-2 (SDC2) metilato è stato sviluppato come prodotto di DNA fecale mirato a migliorare l'accuratezza diagnostica dello screening CRC. Una meta-analisi di studi clinici precedenti che riportavano l'accuratezza dei test di metilazione del DNA delle feci nel rilevare il CRC includeva 46 studi per un totale di 16.149 pazienti. Il singolo gene più accurato è risultato essere SDC2 con una sensibilità aggregata dell'83,1% (72,6%, 90,2%) e una specificità del 91,2% (88,6%, 93,2%). Un recente studio condotto su 1.110 soggetti dal 2017 al 2018 da tre ospedali terziari cinesi ha valutato le prestazioni del test SDC2 sDNA. La sensibilità del test SDC2 sDNA era 301/359 (83,8%) per CRC, 16/38 (42,1%) per adenomi avanzati e 134/154 (87,0%) per CRC in stadio iniziale (stadio I-II), mentre mantenendo una specificità di 699/713 (98,0%). Tuttavia, c'erano dei limiti nella progettazione di questi studi originali. Ad esempio, la maggior parte riguardava piccoli casi e controlli di CRC ospedalieri che potrebbero non colmare il divario di conoscenza tra lo screening della popolazione. Sono necessari ulteriori studi clinici per convalidare ulteriormente la sua accuratezza diagnostica in altre popolazioni, in particolare in ambito comunitario.

I potenziali partecipanti verrebbero reclutati tramite la comunicazione pubblica della comunità. Ai soggetti verrebbe chiesto di compilare un breve questionario ottenuto tramite un account WeChat pubblico dopo il consenso informato. Le informazioni di base verrebbero acquisite mentre il punteggio APCS e le corrispondenti categorie di rischio sarebbero calcolate automaticamente. Dopo l'educazione al campionamento, a tutti i soggetti verrebbero distribuiti dispositivi di raccolta delle feci di sDNA e test immunochimico fecale quantitativo (qFIT). Verrebbero richiesti due campioni di feci da singola defecazione da inserire nei due dispositivi di raccolta secondo le istruzioni rispettivamente dei soggetti stessi a casa.

L'account pubblico di WeChat e lo staff della comunità dovrebbero compiere sforzi per sollecitare il recupero dei campioni dai soggetti il ​​più rapidamente possibile (preferibilmente entro 24 ore dalla defecazione). Il personale comunitario consegnerà i campioni qualificati nella valutazione iniziale al laboratorio standardizzato per l'analisi il più rapidamente possibile. Se l'APCS viene valutato ad alto rischio o uno qualsiasi dei test qFIT o sDNA è positivo, il rischio del soggetto sarà considerato aumentato. La colonscopia sarebbe fortemente raccomandata e la priorità e la rapida disposizione verrebbero prese nel centro corrispondente. Per i soggetti con APCS a rischio basso/intermedio e qFIT e sDNA negativi, il team del progetto incoraggia anche i soggetti ad accettare la colonscopia sulla base di una chiara comprensione dei benefici e dei rischi. Aiuteremo a organizzare la colonscopia il prima possibile.

Tutti gli esami di colonscopia verranno eseguiti da endoscopisti esperti durante il monitoraggio della qualità della colonscopia (preparazione intestinale, velocità di intubazione cecale e tempo di sospensione). Il personale di registrazione a tempo pieno sarebbe stato organizzato per seguire e registrare le informazioni rilevanti della colonscopia. Per i soggetti con diagnosi di cancro del colon-retto, verrebbe recuperata la diagnosi postoperatoria e la stadiazione delle metastasi del linfonodo tumorale (TNM) dei soggetti.