Ett avförings-DNA-test för upptäckt av avancerad kolorektal neoplasi i asymtomatisk kinesisk befolkning

I Kina är kolorektal cancer (CRC) fortfarande den ledande cancern i matsmältningssystemet. Enligt rikstäckande cancerstatistik som använder befolkningsbaserad cancerregisterdata i Kina, ökade åldersstandardiserad incidens av CRC och åldersstandardiserad dödlighet avsevärt från 2000 till 2015. Det medför en avsevärd ekonomisk börda i termer av sjukvårdsanvändning och förlorade kvalitetsjusterade levnadsår (QALY). Fekala ockulta blodprover (FOBT) och koloskopi har föreslagits som de huvudsakliga primära screeningmetoderna för asymtomatiska försökspersoner genom internationella riktlinjer och konsensusuttalanden i Asien och Stillahavsområdet. Icke desto mindre bestod bristen och ojämn fördelning av koloskopiresurser i kombination med en enorm befolkningsbas av den nuvarande situationen i Kina. Tidigare populationsbaserade CRC-screeningprogram använde vanligtvis frågeformulär och/eller FOBT för att bedöma högriskgrupper och rekommenderade koloskopi. Denna algoritm stötte på svårigheter som komplexa traditionella frågeformulär, låg koloskopividhäftning och en hög falsk-positiv frekvens. När coronavirus-pandemin 2019 ytterligare begränsade implementeringen av koloskopi, utvecklades motsättningarna mer akuta.

En grupp i Hongkong hade designat och validerat ett riskpoängsystem för kolorektal cancer baserat på ålder, kön, rökhistoria och familjehistoria genom resultaten av screening i 11 städer i Asien och Stillahavsområdet. Asien-Stillahavsområdet Colorectal Screening (APCS) poängen var mer kortfattad och delade in befolkningen i tre kategorier: låg risk, medelrisk och hög risk. Jämfört med lågriskpopulationen ökade sannolikheten för avancerad kolorektal neoplasi i medelrisk- och högriskpopulationen med 2,6 gånger respektive 4,3 gånger. På grund av enkelheten och effektiviteten rekommenderades den av screeningriktlinjer för Asien-Stillahavsområdet och flera riktlinjer i Kina. En annan APCS-relaterad multicenterstudie visade att genom att välja högriskämnen och låg-/medelriskämnen med ett positivt fekalt immunokemiskt test (FIT) för koloskopi, kunde koloskopiarbetsbelastningen minskas med 50 % jämfört med strategin för primär koloskopi i samma ämnen. Alla dessa erfarenheter förtjänade att dras på under eran efter pandemin.

Det senaste decenniet har bevittnat en snabb utveckling av icke-invasiva biomarkörer för att upptäcka CRC. Avförings-DNA(sDNA)-testning är ett nytt screeningtest för CRC, som använder molekylära tekniker för att identifiera CRC-relevanta biomarkörer i avföring. En av dess verktygssatser, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), godkändes först av FDA 2014 för dess tillämpning i klinisk praxis, som har fått stor reklam i USA. Därefter godkändes det av flera samhällen som ett av de rekommenderade screeningtesterna.

Nyligen har ett avföringstest av metylerad Syndecan-2(SDC2) utvecklats som en fekal-DNA-produkt för att förbättra den diagnostiska noggrannheten av CRC-screening. En metaanalys av tidigare kliniska studier som rapporterade noggrannheten hos avförings-DNA-metyleringstest för att detektera CRC inkluderade 46 studier med totalt 16 149 patienter. Den mest exakta enskilda genen visade sig vara SDC2 med en poolad sensitivitet på 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) och en specificitet på 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). En nyligen genomförd studie som involverade 1 110 försökspersoner från 2017 till 2018 av tre kinesiska tertiära sjukhus utvärderade prestandan för SDC2 sDNA-testet. Känsligheten för SDC2 sDNA-testet var 301/359 (83,8 %) för CRC, 16/38 (42,1 %) för avancerade adenom och 134/154 (87,0 %) för tidigt stadium av CRC (stadium I-II), medan bibehåller en specificitet på 699/713 (98,0%). Ändå fanns det begränsningar i utformningen av dessa ursprungliga studier. Till exempel handlade de flesta om små, sjukhusbaserade CRC-fall och kontroller som kanske inte fyllde kunskapsgapet mellan befolkningsscreening. Ytterligare kliniska prövningar krävs för att ytterligare validera dess diagnostiska noggrannhet i andra populationer, särskilt samhällsmiljö.

Potentiella deltagare skulle rekryteras via offentlig kommunikation. Försökspersonerna skulle bli ombedda att fylla i ett kortfattat frågeformulär som erhållits via ett offentligt WeChat-konto efter informerat samtycke. Grundläggande information skulle erhållas medan APCS-poäng och motsvarande riskkategorier skulle beräknas automatiskt. Efter provtagningsutbildning skulle avföringsanordningar av sDNA och kvantitativt fekalt immunokemiskt test (qFIT) distribueras till alla försökspersoner. Två prover av avföring från enstaka avföring skulle begäras att placeras i de två uppsamlingsanordningarna enligt respektive instruktioner från försökspersonerna själva hemma.

Ansträngningar skulle göras av det offentliga WeChat-kontot och gemenskapspersonalen för att uppmana proverna att återhämta sig från försökspersoner så snabbt som möjligt (helst inom 24 timmar efter avföring). Gemenskapens personal skulle leverera proverna som kvalificerade sig i den första utvärderingen till det standardiserade laboratoriet för testning så snabbt som möjligt. Om APCS utvärderas som högrisk eller något av qFIT- eller sDNA-tester positivt, skulle risken för patienten anses ökad. Koloskopi skulle starkt rekommenderas, och prioritet och snabbt arrangemang skulle göras i motsvarande centrum. För försökspersoner med låg/mellanrisk APCS och negativ qFIT och sDNA, uppmuntrar projektgruppen också försökspersonerna att acceptera koloskopi på basis av en tydlig förståelse av fördelar och risker. Vi skulle hjälpa till att ordna koloskopi så tidigt som möjligt.

Alla koloskopiundersökningar kommer att utföras av erfarna endoskopister samtidigt som kvaliteten på koloskopin övervakas (tarmförberedelse, cekal intubationshastighet och utsättningstid). Heltidsanställd inspelningspersonal skulle anordnas för att följa upp och registrera relevant information om koloskopi. För försökspersonerna som diagnostiserats med kolorektal cancer, skulle den postoperativa diagnosen och tumör-node-metastasering (TNM)-stadieindelning av försökspersonerna hämtas.