Széklet DNS-teszt az előrehaladott kolorektális neoplázia kimutatására tünetmentes kínai közösségben

Kínában továbbra is a vastagbélrák (CRC) a vezető emésztőrendszeri rák. A kínai népességalapú rákregiszter adatait használó országos rákrastatisztikák szerint a CRC kor szerinti előfordulási aránya és az életkor szerint standardizált halálozási arány jelentősen nőtt 2000 és 2015 között. Jelentős anyagi terhet jelent az egészségügyi ellátás igénybevétele és a minőséggel kiigazított életévek (QALY) elvesztése tekintetében. A nemzetközi iránymutatások és az ázsiai-csendes-óceáni konszenzusnyilatkozatok a széklet okkult vérvizsgálatát (FOBT) és a kolonoszkópiát javasolták a tünetmentes alanyok fő elsődleges szűrési módjaként. Mindazonáltal a kolonoszkópiás források hiánya és egyenetlen eloszlása, valamint a hatalmas népességbázis a jelenlegi kínai helyzetből állt. A korábbi populáció-alapú CRC-szűrési programok általában kérdőíveket és/vagy FOBT-t alkalmaztak a magas kockázatú csoportok felmérésére és a kolonoszkópiát javasolták. Ez az algoritmus olyan nehézségekkel szembesült, mint a bonyolult hagyományos kérdőívek, az alacsony kolonoszkópiás adherencia és a magas hamis pozitív arány. Amikor a 2019-es koronavírus-járvány tovább korlátozta a kolonoszkópia végrehajtását, az ellentmondások élesebbé váltak.

Egy hongkongi csoport 11 ázsiai-csendes-óceáni városban végzett szűrés eredményein keresztül kidolgozott és validált egy kolorektális rák kockázati pontozási rendszert az életkoron, nemen, dohányzási előzményeken és családtörténeten alapulóan. Az ázsiai-csendes-óceáni kolorektális szűrés (APCS) pontszáma tömörebb volt, és három kategóriába sorolta a populációt: alacsony kockázatú, közepes kockázatú és magas kockázatú. Az alacsony rizikójú populációhoz képest az előrehaladott colorectalis neoplázia valószínűsége a közepes és a magas kockázatú populációban 2,6-szoros, illetve 4,3-szorosára nőtt. Az egyszerűség és a hatékonyság miatt az ázsiai-csendes-óceáni szűrési irányelvek és számos kínai irányelv javasolta. Egy másik, APCS-hez kapcsolódó többközpontú vizsgálat azt mutatta, hogy a kolonoszkópiához magas kockázatú és alacsony/átlagos kockázatú alanyok kiválasztásával, akiknek pozitív a széklet immunkémiai tesztje (FIT), a kolonoszkópia munkaterhelése 50%-kal csökkenthető az elsődleges kolonoszkópia stratégiájához képest. ugyanazokban a tárgyakban. Mindezek a tapasztalatok megérdemelték, hogy a világjárvány utáni időszakban felhasználjuk őket.

Az elmúlt évtizedben a CRC kimutatására szolgáló, nem invazív biomarkerek gyors fejlődésének volt tanúja. A széklet DNS (sDNS) tesztelése egy új szűrővizsgálat a CRC kimutatására, molekuláris technikákkal a székletben található CRC-releváns biomarkerek azonosítására. Egyik eszközkészletét, a Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA) klinikai gyakorlatban való alkalmazását először 2014-ben hagyta jóvá az FDA, amelyet széles körben népszerűsítettek az Egyesült Államokban. Ezt követően több társaság is jóváhagyta az ajánlott szűrővizsgálatok egyikeként.

A közelmúltban metilált Syndecan-2 (SDC2) széklettesztet fejlesztettek ki széklet-DNS termékként, amely a CRC-szűrés diagnosztikai pontosságának javítását célozza. A korábbi klinikai vizsgálatok metaanalízise, ​​amely a széklet DNS-metilációs tesztjének pontosságáról számolt be a CRC kimutatásában, 46 vizsgálatot tartalmazott, összesen 16 149 beteg bevonásával. A legpontosabb egyetlen gén az SDC2 volt, 83,1%-os (72,6%, 90,2%) összesített érzékenységgel és 91,2%-os (88,6%, 93,2%) specificitással. Egy közelmúltban, 1110 alany bevonásával 2017 és 2018 között három kínai felsőoktatási kórházban végzett tanulmány az SDC2 sDNS teszt teljesítményét értékelte. Az SDC2 sDNS teszt érzékenysége CRC esetén 301/359 (83,8%), előrehaladott adenomák esetén 16/38 (42,1%), korai stádiumú CRC esetén (I-II. stádium) 134/154 (87,0%) volt, míg 699/713 (98,0%) specificitást fenntartva. Ennek ellenére az eredeti tanulmányok tervezésében korlátok voltak. Például a legtöbb kisméretű, kórházi CRC-eseteket és kontrollokat érintett, amelyek esetleg nem pótolják a lakossági szűrések közötti tudáshézagot. További klinikai vizsgálatokra van szükség a diagnosztikai pontosságának további validálásához más populációkban, különösen a közösségben.

A potenciális résztvevőket közösségi nyilvános kommunikáción keresztül toboroznák. Az alanyokat egy nyilvános WeChat-fiókon keresztül beszerzett tömör kérdőív kitöltésére kérik, miután tájékozottan beleegyeztek. Az alapinformációk megszerzése, miközben az APCS pontszám és a megfelelő kockázati kategóriák automatikusan kiszámításra kerülnek. A mintavétel után az sDNS székletgyűjtő eszközeit és a kvantitatív fekális immunkémiai tesztet (qFIT) minden alanynak kiosztják. Két, egyszeri székletürítésből származó székletmintát kell bevinni a két gyűjtőeszközbe, az alanyok otthoni utasításai szerint.

A nyilvános WeChat-fiók és a közösségi személyzet erőfeszítéseket tesz annak érdekében, hogy a lehető leggyorsabban (lehetőleg a székletürítést követő 24 órán belül) sürgessék az alanyok mintáit. A közösségi személyzet a lehető leggyorsabban eljuttatná a kezdeti értékelés során minősített mintákat a szabványosított laboratóriumba vizsgálat céljából. Ha az APCS-t magas kockázatúnak értékelik, vagy a qFIT vagy sDNS tesztek bármelyike ​​pozitív, az alany kockázata megnövekedett. A vastagbéltükrözés erősen javasolt, és a megfelelő központban elsőbbségi és gyors intézkedést kell tenni. Az alacsony/közepes kockázatú APCS-vel és negatív qFIT-vel és sDNS-sel rendelkező alanyok esetében a projektcsapat arra is ösztönzi az alanyokat, hogy az előnyök és kockázatok világos megértése alapján fogadják el a kolonoszkópiát. Segítünk a kolonoszkópia mielőbbi megszervezésében.

Minden kolonoszkópiás vizsgálatot tapasztalt endoszkópos szakember végez, miközben figyelemmel kíséri a kolonoszkópia minőségét (a bél előkészítése, a vakbél intubációs sebessége és a kivonási idő). A teljes munkaidőben felvevő személyzetet megszerveznék a kolonoszkópia vonatkozó információinak nyomon követésére és rögzítésére. A vastag- és végbélrákkal diagnosztizált alanyok esetében a posztoperatív diagnózist és a tumor-csomó-metasztázis (TNM) stádiumát lekérjük.