En avførings DNA-test for påvisning av avansert kolorektal neoplasi i asymptomatisk kinesisk befolkning

I Kina er kolorektal kreft (CRC) fortsatt den ledende kreften i fordøyelsessystemet. I følge landsomfattende kreftstatistikk som bruker befolkningsbaserte kreftregisterdata i Kina, økte aldersstandardisert forekomst av CRC og aldersstandardisert dødelighet betydelig fra 2000 til 2015. Det induserer en betydelig økonomisk byrde når det gjelder helseutnyttelse og tapte kvalitetsjusterte leveår (QALY). Fekale okkulte blodprøver (FOBT) og koloskopi har blitt foreslått som de viktigste primære screeningsmetodene for asymptomatiske forsøkspersoner av internasjonale retningslinjer og konsensuserklæringer fra Asia Pacific. Likevel bestod mangel og ujevn fordeling av koloskopiressurser kombinert med enorm befolkningsbase av den nåværende situasjonen i Kina. Tidligere populasjonsbaserte CRC-screeningprogrammer brukte vanligvis spørreskjemaer og/eller FOBT for å vurdere høyrisikogrupper og anbefalt koloskopi. Denne algoritmen møtte vanskeligheter som komplekse tradisjonelle spørreskjemaer, lav overholdelse av koloskopi og en høy falsk-positiv rate. Da koronaviruspandemien 2019 ytterligere begrenset implementeringen av koloskopi, utviklet motsetningene seg mer akutt.

En gruppe i Hong Kong hadde designet og validert et scoresystem for kolorektal kreftrisiko basert på alder, kjønn, røykehistorie og familiehistorie gjennom resultatene av screening i 11 byer i Asia-Stillehavet. Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS)-poengsum var mer kortfattet og delte befolkningen inn i tre kategorier: lav risiko, middels risiko og høy risiko. Sammenlignet med lavrisikopopulasjonen økte sannsynligheten for avansert kolorektal neoplasi i middels-risiko- og høyrisikopopulasjonen med henholdsvis 2,6 ganger og 4,3 ganger. På grunn av enkelhet og effektivitet ble det anbefalt av screeningretningslinjer for Asia-Stillehavsområdet og flere retningslinjer i Kina. En annen APCS-relatert multisenterstudie indikerte at ved å velge høyrisikopersoner og lav-/gjennomsnittsrisikopersoner med en positiv fekal immunokjemisk test (FIT) for koloskopi, kunne koloskopiarbeidsmengden reduseres med 50 % sammenlignet med strategien for primær koloskopi i de samme fagene. Alle disse erfaringene fortjente å bli trukket på under post-pandemien.

Det siste tiåret har vært vitne til en rask utvikling av ikke-invasive biomarkører for å oppdage CRC. Avførings-DNA(sDNA)-testing er en ny screeningtest for CRC, som bruker molekylære teknikker for å identifisere CRC-relevante biomarkører i avføring. En av dens verktøysett, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), ble først godkjent av FDA i 2014 for bruk i klinisk praksis, som har blitt mye promotert i USA. Deretter ble det godkjent av flere samfunn som en av de anbefalte screeningtestene.

Nylig har en avføringstest av metylert Syndecan-2(SDC2) blitt utviklet som et fekal-DNA-produkt rettet mot å forbedre den diagnostiske nøyaktigheten av CRC-screening. En metaanalyse av tidligere kliniske studier som rapporterte nøyaktigheten av avførings-DNA-metyleringstester for å oppdage CRC inkluderte 46 studier med totalt 16 149 pasienter. Det mest nøyaktige enkeltgenet ble funnet å være SDC2 med en samlet sensitivitet på 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) og en spesifisitet på 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). En fersk studie som involverte 1110 forsøkspersoner fra 2017 til 2018 av tre kinesiske tertiærsykehus vurderte ytelsen til SDC2 sDNA-testen. Sensitiviteten til SDC2 sDNA-testen var 301/359 (83,8 %) for CRC, 16/38 (42,1 %) for avanserte adenomer og 134/154 (87,0 %) for tidlig stadium CRC (stadium I-II), mens opprettholde en spesifisitet på 699/713 (98,0%). Likevel var det begrensninger i utformingen av disse originale studiene. For eksempel involverte de fleste små, sykehusbaserte CRC-tilfeller og kontroller som kanskje ikke fyller kunnskapsgapet mellom befolkningsscreening. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å ytterligere validere dens diagnostiske nøyaktighet i andre populasjoner, spesielt lokalsamfunn.

Potensielle deltakere vil bli rekruttert via offentlig kommunikasjon i samfunnet. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut et kortfattet spørreskjema innhentet gjennom en offentlig WeChat-konto etter informert samtykke. Grunnleggende informasjon vil bli innhentet mens APCS-poengsum og korrespondentrisikokategorier vil bli beregnet automatisk. Etter prøvetakingsundervisning vil avføringsoppsamlingsenheter av sDNA og kvantitativ fekal immunokjemisk test (qFIT) bli distribuert til alle fag. To prøver av avføring fra enkelt avføring vil bli bedt om å sette inn i de to oppsamlingsenhetene i henhold til henholdsvis instruksjoner fra forsøkspersonene selv hjemme.

Den offentlige WeChat-kontoen og fellesskapets ansatte vil forsøke å oppfordre prøver til å komme seg fra forsøkspersonene så raskt som mulig (foretrekker innen 24 timer etter avføring). Fellesskapets ansatte ville levere prøvene kvalifisert i den første evalueringen til det standardiserte laboratoriet for testing så raskt som mulig. Hvis APCS vurderes som høyrisiko eller noen av qFIT- eller sDNA-tester positive, vil risikoen for forsøkspersonen anses som økt. Koloskopi vil bli sterkt anbefalt, og prioritet og rask ordning vil bli gjort i det tilsvarende senteret. For forsøkspersoner med lav/middels risiko APCS og negativ qFIT og sDNA, oppfordrer prosjektgruppen også forsøkspersonene til å akseptere koloskopi på grunnlag av en klar forståelse av fordeler og risikoer. Vi vil hjelpe til med å arrangere koloskopi så tidlig som mulig.

Alle koloskopiundersøkelser vil bli utført av erfarne endoskoper mens kvaliteten på koloskopien overvåkes (tarmforberedelse, cecal intubasjonshastighet og tilbaketrekningstid). Fulltids opptakspersonell vil bli arrangert for å følge opp og registrere relevant informasjon om koloskopi. For forsøkspersonene diagnostisert med tykktarmskreft, vil den postoperative diagnosen og tumor-node-metastase (TNM) stadieinndeling av forsøkspersonene bli hentet.