Un test ADN des selles pour la détection de la néoplasie colorectale avancée dans la population asymptomatique de la communauté chinoise

En Chine, le cancer colorectal (CCR) reste le premier cancer du système digestif. Selon les statistiques nationales sur le cancer utilisant les données du registre du cancer basé sur la population en Chine, le taux d'incidence standardisé selon l'âge du CCR et le taux de mortalité standardisé selon l'âge ont considérablement augmenté de 2000 à 2015. Elle induit une charge financière importante en termes d'utilisation des soins de santé et d'années de vie pondérées par la qualité (QALY) perdues. Les tests de sang occulte dans les selles (FOBT) et la coloscopie ont été proposés comme principales modalités de dépistage primaire pour les sujets asymptomatiques par les directives internationales et les déclarations de consensus de l'Asie-Pacifique. Néanmoins, la pénurie et la répartition inégale des ressources de coloscopie combinées à une énorme base de population ont constitué la situation actuelle en Chine. Les précédents programmes de dépistage du CCR basés sur la population utilisaient généralement des questionnaires et/ou la RSOS pour évaluer les groupes à haut risque et recommandaient la coloscopie. Cet algorithme a rencontré des difficultés telles que des questionnaires traditionnels complexes, une faible observance de la coloscopie et un taux élevé de faux positifs. Lorsque la pandémie de maladie à coronavirus 2019 a encore limité la mise en œuvre de la coloscopie, les contradictions se sont aggravées.

Un groupe de Hong Kong a conçu et validé un système de notation du risque de cancer colorectal basé sur l'âge, le sexe, les antécédents de tabagisme et les antécédents familiaux grâce aux résultats du dépistage dans 11 villes d'Asie-Pacifique. Le score de dépistage colorectal Asie-Pacifique (APCS) était plus concis et divisait la population en trois catégories : risque faible, risque intermédiaire et risque élevé. Par rapport à la population à faible risque, la probabilité de néoplasie colorectale avancée dans la population à risque intermédiaire et à haut risque a augmenté respectivement de 2,6 fois et 4,3 fois. En raison de sa simplicité et de son efficacité, il a été recommandé par les directives de dépistage de l'Asie-Pacifique et plusieurs directives en Chine. Une autre étude multicentrique liée à l'APCS a indiqué qu'en sélectionnant des sujets à haut risque et des sujets à risque faible/moyen avec un test immunochimique fécal (TIF) positif pour la coloscopie, la charge de travail de la coloscopie pourrait être réduite de 50 % par rapport à la stratégie de coloscopie primaire dans ces mêmes matières. Toutes ces expériences méritaient d'être exploitées pendant l'ère post-pandémique.

La dernière décennie a été témoin d'un développement rapide de biomarqueurs non invasifs pour détecter le CCR. Le test d'ADN de selles (sDNA) est un nouveau test de dépistage du CCR, utilisant des techniques moléculaires pour identifier les biomarqueurs pertinents pour le CRC dans les selles. L'une de ses boîtes à outils, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), a été approuvée pour la première fois par la FDA en 2014 pour son application dans la pratique clinique, qui a été largement promue aux États-Unis. Par la suite, il a été approuvé par plusieurs sociétés comme l'un des tests de dépistage recommandés.

Récemment, un test de selles de Syndecan-2 méthylé (SDC2) a été développé en tant que produit d'ADN fécal ciblé pour améliorer la précision diagnostique du dépistage du CCR. Une méta-analyse d'études cliniques antérieures rapportant la précision des tests de méthylation de l'ADN dans les selles dans la détection du CCR comprenait 46 études totalisant 16 149 patients. Le gène unique le plus précis s'est avéré être SDC2 avec une sensibilité combinée de 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) et une spécificité de 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). Une étude récente impliquant 1 110 sujets de 2017 à 2018 par trois hôpitaux tertiaires chinois a évalué les performances du test SDC2 sDNA. La sensibilité du test ADNs SDC2 était de 301/359 (83,8 %) pour le CCR, de 16/38 (42,1 %) pour les adénomes avancés et de 134/154 (87,0 %) pour le CCR au stade précoce (stade I-II), tandis que maintenant une spécificité de 699/713 (98,0%). Néanmoins, il y avait des limites dans la conception de ces études originales. Par exemple, la plupart impliquaient de petits cas de CCR en milieu hospitalier et des témoins qui pourraient ne pas combler le manque de connaissances entre le dépistage de la population. Des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider davantage sa précision diagnostique dans d'autres populations, en particulier en milieu communautaire.

Les participants potentiels seraient recrutés via la communication publique communautaire. Les sujets seraient invités à remplir un questionnaire concis obtenu via un compte public WeChat après consentement éclairé. Les informations de base seraient acquises tandis que le score APCS et les catégories de risque correspondantes seraient calculés automatiquement. Après l'éducation sur l'échantillonnage, des dispositifs de collecte de selles d'ADNs et un test immunochimique fécal quantitatif (qFIT) seraient distribués à tous les sujets. Deux échantillons de selles provenant d'une seule défécation seraient demandés à mettre dans les deux dispositifs de collecte selon les instructions respectivement par les sujets eux-mêmes à la maison.

Des efforts seraient faits par le compte public WeChat et le personnel de la communauté pour inciter les échantillons à récupérer des sujets le plus rapidement possible (de préférence dans les 24h après la défécation). Le personnel de la communauté livrerait les échantillons qualifiés lors de l'évaluation initiale au laboratoire standardisé pour les tests le plus rapidement possible. Si l'APCS est évalué à haut risque ou si l'un des tests qFIT ou sDNA est positif, le risque du sujet sera considéré comme augmenté. La coloscopie serait fortement recommandée, et une disposition prioritaire et rapide serait prise dans le centre correspondant. Pour les sujets avec APCS à risque faible/intermédiaire et qFIT et sDNA négatifs, l'équipe du projet encourage également les sujets à accepter la coloscopie sur la base d'une compréhension claire des avantages et des risques. Nous aiderions à organiser une coloscopie le plus tôt possible.

Tous les examens de coloscopie seront effectués par des endoscopistes expérimentés tout en surveillant la qualité de la coloscopie (préparation intestinale, taux d'intubation cæcale et temps d'attente). Un personnel d'enregistrement à plein temps serait organisé pour suivre et enregistrer les informations pertinentes de la coloscopie. Pour les sujets diagnostiqués avec un cancer colorectal, le diagnostic postopératoire et la stadification des métastases ganglionnaires (TNM) des sujets seraient récupérés.