Ulosteen DNA-testi pitkälle edenneen kolorektaalisen neoplasian havaitsemiseksi oireettomassa kiinalaisessa väestössä

Kiinassa paksusuolensyöpä (CRC) on edelleen johtava ruoansulatuskanavan syöpä. Kiinan väestöpohjaisia ​​syöpärekisteritietoja käyttävien valtakunnallisten syöpätilastojen mukaan CRC:n ikävakioitu ilmaantuvuus ja ikävakioitu kuolleisuus lisääntyivät merkittävästi vuodesta 2000 vuoteen 2015. Se aiheuttaa huomattavan taloudellisen taakan terveydenhuollon hyödyntämisen ja menetettyjen laatukorjattujen elinvuosien (QALY) osalta. Kansainvälisten ohjeiden ja Aasian ja Tyynenmeren konsensuslausuntojen mukaan ulosteen piileviä verikokeita (FOBT) ja kolonoskopiaa on ehdotettu oireettomien koehenkilöiden tärkeimmiksi ensisijaisiksi seulontamenetelmiksi. Silti kolonoskopiaresurssien puute ja epätasainen jakautuminen yhdistettynä valtavaan väestöpohjaan johtuivat Kiinan nykyisestä tilanteesta. Aiemmissa väestöpohjaisissa CRC-seulontaohjelmissa käytettiin yleensä kyselylomakkeita ja/tai FOBT:tä korkean riskin ryhmien arvioimiseksi ja suositeltiin kolonoskopiaa. Tämä algoritmi kohtasi vaikeuksia, kuten monimutkaiset perinteiset kyselylomakkeet, alhainen sitoutuminen kolonoskopiaan ja korkea väärien positiivisten tulosten määrä. Kun vuoden 2019 koronaviruspandemia rajoitti entisestään kolonoskopian toteuttamista, ristiriidat kärjistyivät.

Hongkongilainen ryhmä oli suunnitellut ja validoinut paksusuolensyövän riskin pisteytysjärjestelmän, joka perustui ikään, sukupuoleen, tupakointihistoriaan ja sukuhistoriaan 11 Aasian ja Tyynenmeren kaupungissa tehdyn seulonnan tulosten avulla. Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS) -pistemäärä oli ytimekkäämpi ja jakoi väestön kolmeen luokkaan: pieni riski, keskimääräinen riski ja korkea riski. Verrattuna matalan riskin väestöön, pitkälle edenneen kolorektaalisen neoplasian todennäköisyys keskiriskin ja korkean riskin väestössä kasvoi 2,6-kertaiseksi ja 4,3-kertaiseksi. Yksinkertaisuuden ja tehokkuuden vuoksi sitä suositeltiin Aasian ja Tyynenmeren alueen seulontaohjeissa ja useissa Kiinan ohjeissa. Toinen APCS:hen liittyvä monikeskustutkimus osoitti, että valitsemalla kolonoskopiaan suuren riskin ja matalan/keskimääräisen riskin koehenkilöt, joiden ulosteen immunokemiallinen testi (FIT) on positiivinen, kolonoskopian työmäärää voitaisiin vähentää 50 % verrattuna primaarisen kolonoskopian strategiaan. samoissa aiheissa. Kaikki nämä kokemukset ansaitsivat hyödyntämisen pandemian jälkeisenä aikana.

Viime vuosikymmenen aikana ei-invasiiviset biomarkkerit ovat kehittyneet nopeasti CRC:n havaitsemiseksi. Ulosteen DNA (sDNA) -testaus on uusi CRC:n seulontatesti, jossa käytetään molekyylitekniikoita CRC:n kannalta merkityksellisten biomarkkerien tunnistamiseen ulosteessa. Yksi sen työkalupakeista, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), sai ensimmäisen kerran FDA:n hyväksynnän vuonna 2014 kliiniseen käyttöön, jota on levitetty laajasti Yhdysvalloissa. Myöhemmin useat yhteisöt hyväksyivät sen yhdeksi suositelluista seulontatesteistä.

Äskettäin metyloituneen Syndecan-2:n (SDC2) ulostetesti on kehitetty uloste-DNA-tuotteeksi, jonka tarkoituksena on parantaa CRC-seulonnan diagnostista tarkkuutta. Aikaisempien kliinisten tutkimusten meta-analyysi, jossa kerrottiin ulosteen DNA-metylaatiotestien tarkkuudesta CRC:n havaitsemisessa, sisälsi 46 tutkimusta, joissa oli yhteensä 16 149 potilasta. Tarkimmaksi yksittäiseksi geeniksi havaittiin SDC2, jonka yhdistetty herkkyys oli 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) ja spesifisyys 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). Kolmen kiinalaisen korkea-asteen sairaalan äskettäisessä tutkimuksessa, johon osallistui 1 110 henkilöä vuosina 2017–2018, arvioitiin SDC2-sDNA-testin suorituskyky. SDC2-sDNA-testin herkkyys oli 301/359 (83,8 %) CRC:lle, 16/38 (42,1 %) edenneelle adenoomille ja 134/154 (87,0 %) varhaisen vaiheen CRC:lle (vaihe I-II). säilyttäen spesifisyyden 699/713 (98,0 %). Näiden alkuperäisten tutkimusten suunnittelussa oli kuitenkin rajoituksia. Useimmat koskivat esimerkiksi pieniä, sairaalapohjaisia ​​CRC-tapauksia ja kontrolleja, jotka eivät ehkä täyttäneet väestöseulonnan välistä tietokuilua. Muita kliinisiä tutkimuksia tarvitaan sen diagnostisen tarkkuuden vahvistamiseksi edelleen muissa populaatioissa, erityisesti yhteisössä.

Mahdolliset osallistujat rekrytoidaan yhteisön julkisen viestinnän kautta. Koehenkilöitä pyydetään täyttämään ytimekäs kyselylomake, joka saatiin julkisen WeChat-tilin kautta tietoisen suostumuksen jälkeen. Perustiedot hankittaisiin samalla, kun APCS-pisteet ja vastaavat riskiluokat laskettaisiin automaattisesti. Näytteenottokoulutuksen jälkeen kaikille koehenkilöille jaetaan sDNA:n ja kvantitatiivisen ulosteen immunokemiallisen testin (qFIT) ulosteenkeräyslaitteet. Kaksi ulostenäytettä yksittäisestä ulostuksesta pyydettäisiin laittamaan kahteen keräyslaitteeseen koehenkilöiden kotona olevien ohjeiden mukaisesti.

Julkinen WeChat-tili ja yhteisön henkilökunta pyrkivät kehottamaan näytteet toipumaan koehenkilöistä mahdollisimman nopeasti (mieluiten 24 tunnin sisällä ulostamisen jälkeen). Yhteisön henkilökunta toimittaisi alkuperäisessä arvioinnissa hyväksytyt näytteet standardoituun laboratorioon testattavaksi mahdollisimman nopeasti. Jos APCS:n arvioidaan olevan suuririskinen tai jos jokin qFIT- tai sDNA-testeistä on positiivinen, koehenkilön riskin katsotaan lisääntyneen. Kolonoskopia olisi vahvasti suositeltavaa, ja etusija ja nopea järjestely tehdään vastaavassa keskustassa. Koehenkilöille, joilla on pieni/keskimääräinen riski APCS ja negatiivinen qFIT ja sDNA, projektiryhmä rohkaisee myös koehenkilöitä hyväksymään kolonoskopian, koska he ymmärtävät selkeästi hyödyt ja riskit. Auttaisimme järjestämään kolonoskopian mahdollisimman varhaisessa vaiheessa.

Kokeneet endoskopiat tekevät kaikki kolonoskopiatutkimukset samalla kun he tarkkailevat kolonoskopian laatua (suolen valmistelua, umpisuolen intubaationopeutta ja poistumisaikaa). Päätoiminen tallennushenkilöstö järjestettäisiin seuraamaan ja tallentamaan kolonoskopiaa koskevat olennaiset tiedot. Kohteista, joilla on diagnosoitu kolorektaalisyöpä, haetaan koehenkilöiden postoperatiivinen diagnoosi ja tuumorisolmumetastaasi (TNM) -vaihe.