Una prueba de ADN en heces para la detección de neoplasia colorrectal avanzada en la población asintomática de la comunidad china

En China, el cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo el principal cáncer del sistema digestivo. Según las estadísticas de cáncer a nivel nacional que utilizan datos de registros de cáncer basados ​​en la población en China, la tasa de incidencia de CCR estandarizada por edad y la tasa de mortalidad estandarizada por edad aumentaron significativamente de 2000 a 2015. Induce una carga financiera sustancial en términos de utilización de la atención médica y años de vida ajustados por calidad (AVAC) perdidos. Las pruebas de sangre oculta en heces (FOBT, por sus siglas en inglés) y la colonoscopia se han propuesto como las principales modalidades de detección primaria para sujetos asintomáticos según las directrices internacionales y las declaraciones de consenso de Asia Pacífico. Sin embargo, la escasez y la distribución desigual de los recursos de colonoscopia combinados con una enorme base de población constituyen la situación actual en China. Los programas previos de detección de CCR basados ​​en la población generalmente empleaban cuestionarios y/o FOBT para evaluar grupos de alto riesgo y recomendaban la colonoscopia. Este algoritmo enfrentó dificultades tales como cuestionarios tradicionales complejos, baja adherencia a la colonoscopia y una alta tasa de falsos positivos. Cuando la pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019 limitó aún más la implementación de la colonoscopia, las contradicciones se agudizaron.

Un grupo de Hong Kong había diseñado y validado un sistema de puntuación de riesgo de cáncer colorrectal basado en la edad, el sexo, el historial de tabaquismo y el historial familiar a través de los resultados de la detección en 11 ciudades de Asia-Pacífico. La puntuación de la prueba de detección colorrectal de Asia-Pacífico (APCS) fue más concisa y dividió a la población en tres categorías: riesgo bajo, riesgo intermedio y riesgo alto. En comparación con la población de bajo riesgo, la probabilidad de neoplasia colorrectal avanzada en la población de riesgo intermedio y alto aumentó 2,6 veces y 4,3 veces, respectivamente. Debido a su simplicidad y eficiencia, fue recomendado por las pautas de detección de Asia-Pacífico y varias pautas en China. Otro estudio multicéntrico relacionado con APCS indicó que al seleccionar sujetos de alto riesgo y sujetos de riesgo bajo/promedio con una prueba inmunoquímica fecal (FIT) positiva para la colonoscopia, la carga de trabajo de la colonoscopia podría reducirse en un 50 % en comparación con la estrategia de la colonoscopia primaria. en esas mismas materias. Todas estas experiencias merecieron ser aprovechadas durante la era pospandemia.

La última década ha sido testigo de un rápido desarrollo de biomarcadores no invasivos para detectar CCR. La prueba de ADN en heces (sDNA) es una prueba de detección novedosa para el CRC, que utiliza técnicas moleculares para identificar biomarcadores relevantes para el CRC en las heces. Uno de sus kits de herramientas, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), fue aprobado por primera vez por la FDA en 2014 para su aplicación en la práctica clínica, que ha sido ampliamente promovida en los Estados Unidos. Posteriormente, fue respaldado por múltiples sociedades como una de las pruebas de detección recomendadas.

Recientemente, se ha desarrollado una prueba de heces de Syndecan-2 metilado (SDC2) como un producto de ADN fecal destinado a mejorar la precisión diagnóstica de la detección del CCR. Un metanálisis de estudios clínicos previos que informaron la precisión de las pruebas de metilación del ADN en heces para detectar el CCR incluyó 46 estudios con un total de 16 149 pacientes. Se encontró que el gen individual más preciso era SDC2 con una sensibilidad combinada del 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) y una especificidad del 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). Un estudio reciente en el que participaron 1110 sujetos entre 2017 y 2018 realizado por tres hospitales terciarios chinos evaluó el rendimiento de la prueba SDC2 sDNA. La sensibilidad de la prueba SDC2 sDNA fue 301/359 (83,8 %) para CCR, 16/38 (42,1 %) para adenomas avanzados y 134/154 (87,0 %) para CCR en estadio temprano (estadio I-II), mientras que manteniendo una especificidad de 699/713 (98,0%). Sin embargo, hubo limitaciones en el diseño de estos estudios originales. Por ejemplo, la mayoría involucró casos y controles pequeños de CCR en hospitales que podrían no llenar el vacío de conocimiento entre la detección de la población. Se requieren ensayos clínicos adicionales para validar aún más su precisión diagnóstica en otras poblaciones, especialmente en el ámbito comunitario.

Los participantes potenciales serían reclutados a través de la comunicación pública de la comunidad. Se pedirá a los sujetos que completen un cuestionario conciso obtenido a través de una cuenta pública de WeChat después del consentimiento informado. La información básica se adquiriría mientras que la puntuación APCS y las categorías de riesgo correspondientes se calcularían automáticamente. Después de la educación sobre muestreo, los dispositivos de recolección de heces de sDNA y la prueba inmunoquímica fecal cuantitativa (qFIT) se distribuirían a todos los sujetos. Se solicitarían dos muestras de heces de una sola defecación para colocarlas en los dos dispositivos de recolección de acuerdo con las instrucciones respectivamente de los propios sujetos en el hogar.

La cuenta pública de WeChat y el personal de la comunidad harían esfuerzos para instar a que las muestras se recuperen de los sujetos lo más rápido posible (preferiblemente dentro de las 24 horas posteriores a la defecación). El personal de la comunidad entregaría las muestras calificadas en la evaluación inicial al laboratorio estandarizado para su análisis lo más rápido posible. Si APCS se evalúa como de alto riesgo o cualquiera de las pruebas qFIT o sDNA es positiva, el riesgo del sujeto se consideraría aumentado. Se recomendaría encarecidamente la colonoscopia, y se realizaría una cita prioritaria y rápida en el centro correspondiente. Para los sujetos con APCS de riesgo bajo/intermedio y qFIT y sDNA negativos, el equipo del proyecto también alienta a los sujetos a aceptar la colonoscopia sobre la base de una comprensión clara de los beneficios y riesgos. Ayudaríamos a organizar la colonoscopia lo antes posible.

Todos los exámenes de colonoscopia serán realizados por endoscopistas experimentados mientras monitorean la calidad de la colonoscopia (preparación intestinal, tasa de intubación cecal y tiempo de retiro). Se organizaría personal de registro a tiempo completo para realizar un seguimiento y registrar la información relevante de la colonoscopia. Para los sujetos diagnosticados con cáncer colorrectal, se recuperaría el diagnóstico posoperatorio y la estadificación de metástasis en ganglios tumorales (TNM) de los sujetos.