Test DNA stolice pro detekci pokročilé kolorektální neoplazie u asymptomatické populace čínské komunity

V Číně zůstává rakovina tlustého střeva a konečníku (CRC) hlavní rakovinou trávicího systému. Podle celostátních statistik rakoviny využívajících data z populačního registru rakoviny v Číně se v letech 2000 až 2015 výrazně zvýšila míra výskytu CRC standardizovaná podle věku a míra úmrtnosti standardizovaná podle věku. Způsobuje značnou finanční zátěž, pokud jde o využití zdravotní péče a ztrátu kvality života (QALY). Fekální okultní krevní testy (FOBT) a kolonoskopie byly navrženy jako hlavní primární screeningové modality pro asymptomatické subjekty mezinárodními směrnicemi a prohlášeními asijsko-pacifického konsensu. Nedostatek a nerovnoměrné rozložení kolonoskopických zdrojů v kombinaci s obrovskou populační základnou však spočívaly v současné situaci v Číně. Předchozí populační screeningové programy CRC obvykle využívaly dotazníky a/nebo FOBT k posouzení vysoce rizikových skupin a doporučené kolonoskopii. Tento algoritmus se potýkal s obtížemi, jako jsou složité tradiční dotazníky, nízká adherence ke kolonoskopii a vysoká míra falešně pozitivních výsledků. Když pandemie koronavirové nemoci v roce 2019 dále omezila provádění kolonoskopie, rozpory se vyostřily.

Hongkongská skupina navrhla a ověřila systém hodnocení rizika kolorektálního karcinomu založený na věku, pohlaví, kuřácké a rodinné anamnéze prostřednictvím výsledků screeningu v 11 asijsko-pacifických městech. Skóre asijsko-pacifického kolorektálního screeningu (APCS) bylo stručnější a rozdělovalo populaci do tří kategorií: nízké riziko, střední riziko a vysoké riziko. Ve srovnání s populací s nízkým rizikem se pravděpodobnost pokročilé kolorektální neoplazie u středně rizikové populace zvýšila 2,6krát au populace s vysokým rizikem 4,3krát. Kvůli jednoduchosti a účinnosti byl doporučen asijsko-pacifickými screeningovými směrnicemi a několika směrnicemi v Číně. Jiná multicentrická studie související s APCS ukázala, že výběrem vysoce rizikových subjektů a subjektů s nízkým/průměrným rizikem s pozitivním fekálním imunochemickým testem (FIT) pro kolonoskopii by se zátěž kolonoskopie mohla snížit o 50 % ve srovnání se strategií primární kolonoskopie. ve stejných předmětech. Všechny tyto zkušenosti si v postpandemické éře zasloužily načerpat.

Nedávné desetiletí bylo svědkem rychlého rozvoje neinvazivních biomarkerů pro detekci CRC. Testování DNA (sDNA) stolice je nový screeningový test na CRC využívající molekulární techniky k identifikaci biomarkerů relevantních pro CRC ve stolici. Jeden z jeho nástrojů, Multitarget Stool DNA Testing (FIT-DNA), byl poprvé schválen FDA v roce 2014 pro jeho aplikaci v klinické praxi, která byla široce propagována ve Spojených státech. Následně byl schválen mnoha společnostmi jako jeden z doporučených screeningových testů.

Nedávno byl vyvinut test stolice na metylovaný syndekan-2 (SDC2) jako produkt fekální DNA zaměřený na zlepšení diagnostické přesnosti screeningu CRC. Metaanalýza předchozích klinických studií uvádějící přesnost testů metylace DNA ve stolici při detekci CRC zahrnovala 46 studií s celkovým počtem 16 149 pacientů. Bylo zjištěno, že nejpřesnějším jediným genem je SDC2 se sdruženou senzitivitou 83,1 % (72,6 %, 90,2 %) a specificitou 91,2 % (88,6 %, 93,2 %). Nedávná studie zahrnující 1 110 subjektů v letech 2017 až 2018 provedená třemi čínskými terciárními nemocnicemi hodnotila výkon testu SDC2 sDNA. Senzitivita testu SDC2 sDNA byla 301/359 (83,8 %) pro CRC, 16/38 (42,1 %) pro pokročilé adenomy a 134/154 (87,0 %) pro rané stadium CRC (stadium I-II), zatímco zachování specifičnosti 699/713 (98,0 %). Nicméně v návrhu těchto původních studií existovala omezení. Například většina zahrnovala malé případy a kontroly CRC v nemocnicích, které nemusely zaplnit mezeru ve znalostech mezi screeningem populace. K dalšímu ověření diagnostické přesnosti v jiných populacích, zejména v komunitách, jsou zapotřebí další klinické studie.

Potenciální účastníci by byli získáváni prostřednictvím komunitní veřejné komunikace. Subjekty by po informovaném souhlasu byly požádány o vyplnění stručného dotazníku získaného prostřednictvím veřejného účtu WeChat. Základní informace by byly získány, zatímco skóre APCS a odpovídající kategorie rizika by byly vypočítány automaticky. Po edukaci odběru vzorků budou všem subjektům distribuována zařízení pro odběr stolice sDNA a kvantitativní fekální imunochemický test (qFIT). Dva vzorky stolice z jedné defekace by byly požádány o vložení do dvou sběrných zařízení podle pokynů samotných subjektů doma.

Veřejný účet WeChat a zaměstnanci komunity by se snažili naléhat, aby se vzorky od subjektů zotavily co nejrychleji (nejlépe do 24 hodin po defekaci). Zaměstnanci Společenství by co nejrychleji dodali vzorky kvalifikované v počátečním hodnocení do standardizované laboratoře k testování. Pokud bude APCS vyhodnocen jako vysoce rizikový nebo některý z testů qFIT nebo sDNA bude pozitivní, bude riziko subjektu považováno za zvýšené. Důrazně se doporučuje kolonoskopie a prioritní a rychlé zajištění v odpovídajícím centru. U subjektů s nízkým/středním rizikem APCS a negativním qFIT a sDNA projektový tým také povzbuzuje subjekty, aby akceptovaly kolonoskopii na základě jasného pochopení výhod a rizik. Pomohli bychom co nejdříve zajistit kolonoskopii.

Všechna kolonoskopická vyšetření budou prováděna zkušenými endoskopisty za současného sledování kvality kolonoskopie (příprava střev, rychlost intubace céka a doba odtažení). Zaměstnanci na plný úvazek by měli zajistit sledování a zaznamenávání příslušných informací z kolonoskopie. U subjektů s diagnózou kolorektálního karcinomu by byla získána pooperační diagnóza a stanovení stadia tumor-node-metastasis (TNM) subjektů.