Um teste de DNA fecal para detecção de neoplasia colorretal avançada em população chinesa assintomática

Na China, o câncer colorretal (CRC) continua a ser o principal câncer do sistema digestivo. De acordo com estatísticas nacionais de câncer usando dados de registro de câncer de base populacional na China, a taxa de incidência padronizada por idade de CRC e a taxa de mortalidade padronizada por idade aumentaram significativamente de 2000 a 2015. Induz um fardo financeiro substancial em termos de utilização de cuidados de saúde e anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) perdidos. Testes de sangue oculto nas fezes (FOBT) e colonoscopia foram propostos como as principais modalidades de triagem primária para indivíduos assintomáticos por diretrizes internacionais e declarações de consenso da Ásia-Pacífico. No entanto, a escassez e a distribuição desigual dos recursos de colonoscopia, combinadas com uma enorme base populacional, constituem a situação atual na China. Programas anteriores de triagem de CRC baseados na população geralmente empregavam questionários e/ou FOBT para avaliar grupos de alto risco e colonoscopia recomendada. Esse algoritmo enfrentou dificuldades como questionários tradicionais complexos, baixa adesão à colonoscopia e alta taxa de falsos positivos. Quando a pandemia da doença de Coronavírus 2019 limitou ainda mais a implementação da colonoscopia, as contradições se tornaram mais agudas.

Um grupo de Hong Kong projetou e validou um sistema de pontuação de risco de câncer colorretal com base na idade, sexo, histórico de tabagismo e histórico familiar por meio dos resultados da triagem em 11 cidades da Ásia-Pacífico. A pontuação do Asia-Pacific Colorectal Screening (APCS) foi mais concisa e dividiu a população em três categorias: baixo risco, risco intermediário e alto risco. Em comparação com a população de baixo risco, a probabilidade de neoplasia colorretal avançada na população de risco intermediário e alto risco aumentou 2,6 vezes e 4,3 vezes, respectivamente. Devido à simplicidade e eficiência, foi recomendado pelas diretrizes de triagem da Ásia-Pacífico e várias diretrizes na China. Outro estudo multicêntrico relacionado ao APCS indicou que, ao selecionar indivíduos de alto risco e indivíduos de risco baixo/médio com um teste imunoquímico fecal (FIT) positivo para colonoscopia, a carga de trabalho da colonoscopia poderia ser reduzida em 50% em comparação com a estratégia de colonoscopia primária nesses mesmos assuntos. Todas essas experiências mereciam ser aproveitadas no pós-pandemia.

A última década testemunhou um rápido desenvolvimento de biomarcadores não invasivos para detectar o CCR. O teste de DNA de fezes (sDNA) é um novo teste de triagem para CRC, usando técnicas moleculares para identificar biomarcadores relevantes para CRC nas fezes. Um de seus kits de ferramentas, Teste de DNA de fezes multialvo (FIT-DNA), foi aprovado pela primeira vez pelo FDA em 2014 para sua aplicação na prática clínica, amplamente promovida nos Estados Unidos. Posteriormente, foi endossado por várias sociedades como um dos testes de triagem recomendados.

Recentemente, um teste de fezes de Syndecan-2 metilado (SDC2) foi desenvolvido como um produto de DNA fecal direcionado para melhorar a precisão diagnóstica da triagem de CRC. Uma meta-análise de estudos clínicos anteriores relatando a precisão dos testes de metilação do DNA fecal na detecção de CRC incluiu 46 estudos, totalizando 16.149 pacientes. O gene único mais preciso foi SDC2 com uma sensibilidade combinada de 83,1% (72,6%, 90,2%) e uma especificidade de 91,2% (88,6%, 93,2%). Um estudo recente envolvendo 1.110 indivíduos de 2017 a 2018 por três hospitais terciários chineses avaliou o desempenho do teste SDC2 sDNA. A sensibilidade do teste SDC2 sDNA foi 301/359 (83,8%) para CRC, 16/38 (42,1%) para adenomas avançados e 134/154 (87,0%) para CRC em estágio inicial (estágio I-II), enquanto mantendo uma especificidade de 699/713 (98,0%). No entanto, houve limitações no desenho desses estudos originais. Por exemplo, a maioria envolveu pequenos casos de CCR hospitalar e controles que podem não preencher a lacuna de conhecimento entre a triagem populacional. Ensaios clínicos adicionais são necessários para validar ainda mais sua precisão diagnóstica em outras populações, especialmente na comunidade.

Os participantes potenciais seriam recrutados por meio de comunicação pública da comunidade. Os sujeitos seriam solicitados a preencher um questionário conciso obtido por meio de uma conta pública do WeChat após o consentimento informado. As informações básicas seriam adquiridas enquanto a pontuação do APCS e as categorias de risco correspondentes seriam calculadas automaticamente. Após a educação de amostragem, dispositivos de coleta de fezes de sDNA e teste imunoquímico fecal quantitativo (qFIT) seriam distribuídos a todos os indivíduos. Duas amostras de fezes de defecação única seriam solicitadas para colocar nos dois dispositivos de coleta de acordo com as instruções respectivamente dos próprios sujeitos em casa.

Esforços seriam feitos pela conta pública do WeChat e pela equipe da comunidade para solicitar a recuperação de amostras dos indivíduos o mais rápido possível (prefira dentro de 24 horas após a defecação). O pessoal da comunidade entregaria as amostras qualificadas na avaliação inicial ao laboratório padronizado para testes o mais rápido possível. Se APCS for avaliado como de alto risco ou qualquer um dos testes qFIT ou sDNA positivo, o risco do sujeito será considerado aumentado. A colonoscopia seria fortemente recomendada, e o agendamento rápido e prioritário seria feito no centro correspondente. Para indivíduos com APCS de risco baixo/intermediário e qFIT e sDNA negativos, a equipe do projeto também incentiva os indivíduos a aceitar a colonoscopia com base em uma compreensão clara dos benefícios e riscos. Ajudaríamos a organizar a colonoscopia o mais cedo possível.

Todos os exames de colonoscopia serão realizados por endoscopistas experientes enquanto monitoram a qualidade da colonoscopia (preparação intestinal, taxa de intubação cecal e tempo de retirada). Pessoal de registro em tempo integral seria providenciado para acompanhar e registrar as informações relevantes da colonoscopia. Para os indivíduos diagnosticados com câncer colorretal, o diagnóstico pós-operatório e o estadiamento do nódulo tumoral (TNM) dos indivíduos seriam recuperados.