무증상 중국인 커뮤니티 인구에서 진행성 결장직장 신생물 검출을 위한 대변 DNA 검사

중국에서는 대장암(CRC)이 소화기 계통의 주요 암으로 남아 있습니다. 중국의 인구 기반 암 등록 데이터를 사용한 전국 암 통계에 따르면 CRC의 연령 표준화 발병률과 연령 표준화 사망률은 2000년부터 2015년까지 크게 증가했습니다. 이는 의료 이용 및 QALY(Quality-Adjusted Life Years) 손실 측면에서 상당한 재정적 부담을 유발합니다. 분변 잠혈 검사(FOBT)와 대장 내시경 검사는 국제 지침과 아시아 태평양 합의 성명서에 의해 무증상 피험자를 위한 주요 선별 검사 방식으로 제안되었습니다. 그럼에도 불구하고 거대한 인구 기반과 결부된 대장 내시경 자원의 부족과 불균등한 분포는 중국의 현재 상황을 구성했습니다. 이전의 인구 기반 CRC 선별 프로그램은 일반적으로 설문지 및/또는 FOBT를 사용하여 고위험군을 평가하고 대장내시경을 권장했습니다. 이 알고리즘은 복잡한 기존 설문지, 낮은 대장내시경 준수율, 높은 위양성률과 같은 어려움에 직면했습니다. 2019년 코로나바이러스 질병 대유행으로 대장내시경 시행이 더욱 제한되자 모순은 더욱 심각해졌습니다.

홍콩의 한 그룹이 아시아 태평양 11개 도시에서 검진 결과를 통해 연령, 성별, 흡연력 및 가족력을 ​​기반으로 한 대장암 위험 점수 시스템을 설계하고 검증했습니다. Asia-Pacific Colorectal Screening(APCS) 점수는 더 간결했으며 인구를 저위험, 중간 위험 및 고위험의 세 가지 범주로 나누었습니다. 저위험군에 비해 중간 위험군과 고위험군에서 진행성 대장암 발병 확률이 각각 2.6배, 4.3배 증가했다. 단순성과 효율성 때문에 아시아 태평양 심사 지침 및 중국의 여러 지침에서 권장되었습니다. 또 다른 APCS 관련 다기관 연구에서는 대장 내시경에 대한 대변 면역 화학 검사(FIT) 양성으로 고위험 피험자와 저/평균 위험 피험자를 선택함으로써 대장 내시경 작업량을 1차 대장 내시경 전략에 비해 50%까지 줄일 수 있다고 밝혔습니다. 같은 과목에서. 이 모든 경험은 포스트 팬데믹 시대에 참고할 가치가 있습니다.

최근 10년 동안 CRC를 검출하기 위한 비침습적 바이오마커의 급속한 발전을 목격했습니다. 대변 ​​DNA(sDNA) 검사는 분자 기술을 사용하여 대변에서 CRC 관련 바이오마커를 식별하는 새로운 CRC 선별 검사입니다. 툴킷 중 하나인 FIT-DNA(Multitarget Stool DNA Testing)는 2014년 FDA의 임상 적용에 대해 처음 승인되었으며 미국에서 널리 홍보되었습니다. 그 후 여러 학회에서 권장 선별 검사 중 하나로 승인되었습니다.

최근, 대장암 선별검사의 진단 정확도를 향상시키기 위한 분변 DNA 제품으로 메틸화된 Syndecan-2(SDC2)의 대변 검사가 개발되었습니다. CRC 검출에서 대변 DNA 메틸화 검사의 정확성을 보고하는 이전 임상 연구의 메타 분석에는 총 16,149명의 환자에 대한 46개의 연구가 포함되었습니다. 가장 정확한 단일 유전자는 통합 민감도 83.1%(72.6%, 90.2%), 특이도 91.2%(88.6%, 93.2%)로 SDC2로 확인됐다. 2017년부터 2018년까지 3개의 중국 3차 병원에서 1,110명의 피험자를 대상으로 한 최근 연구에서 SDC2 sDNA 테스트의 성능을 평가했습니다. SDC2 sDNA 검사의 민감도는 CRC의 경우 301/359(83.8%), 진행성 선종의 경우 16/38(42.1%), 초기 CRC(I-II기)의 경우 134/154(87.0%)였습니다. 699/713(98.0%)의 특이성을 유지합니다. 그럼에도 불구하고 이러한 원래 연구의 설계에는 한계가 있었습니다. 예를 들어, 대부분은 인구 선별 사이의 지식 격차를 메우지 못할 수 있는 작은 병원 기반 CRC 사례 및 통제를 포함했습니다. 다른 집단, 특히 지역 사회 환경에서 진단 정확도를 추가로 검증하려면 추가 임상 시험이 필요합니다.

잠재적 참여자는 커뮤니티 공개 커뮤니케이션을 통해 모집됩니다. 피험자는 사전 동의 후 공개 WeChat 계정을 통해 얻은 간결한 설문지를 작성해야 합니다. APCS 점수와 해당 위험 범주가 자동으로 계산되는 동안 기본 정보가 수집됩니다. 샘플링 교육 후 sDNA 및 정량적 분변 면역화학 검사(qFIT)의 대변 수집 장치가 모든 피험자에게 배포됩니다. 단일 배변의 대변 샘플 2개를 집에서 피험자가 지시한 대로 각각 2개의 수집 장치에 넣도록 요청합니다.

공개 WeChat 계정과 커뮤니티 직원은 가능한 한 빨리(배변 후 24시간 이내에) 피험자로부터 샘플을 회수할 것을 촉구하기 위해 노력할 것입니다. 커뮤니티 직원은 가능한 한 빨리 테스트를 위해 초기 평가에서 검증된 샘플을 표준화된 실험실로 전달합니다. APCS가 고위험으로 평가되거나 qFIT 또는 sDNA 테스트가 양성인 경우 피험자의 위험이 증가한 것으로 간주됩니다. 대장내시경을 적극 권장하며, 해당 센터에서 우선순위와 신속한 처리가 이루어지도록 하겠습니다. 저/중 위험 APCS 및 음성 qFIT 및 sDNA를 가진 피험자의 경우에도 프로젝트 팀은 피험자가 이점과 위험에 대한 명확한 이해를 바탕으로 대장 내시경 검사를 수락하도록 권장합니다. 가능한 한 빨리 대장 내시경 검사를 준비하는 데 도움을 드릴 것입니다.

모든 대장 내시경 검사는 대장 내시경 검사의 품질(장 준비, 맹장 삽관 속도 및 철회 시간)을 모니터링하면서 숙련된 내시경 의사가 수행합니다. 전임 기록 요원이 후속 조치를 취하고 대장 내시경 관련 정보를 기록하도록 배치됩니다. 결장직장암 진단을 받은 피험자의 경우, 피험자의 수술 후 진단 및 TNM(tumor-node-metastasis) 병기를 검색합니다.