溶瘤病毒 (OVV-01) 注射液治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤70岁的男性或女性；
2. 经原发肿瘤和/或转移瘤的组织病理学/细胞学检查证实的晚期实体瘤患者，包括但不限于：黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、骨肉瘤、鼻咽癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌癌症、肝癌、胃癌；
3. 三线或更高标准治疗失败的患者；
4. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）至少有一个可测量的病灶（最长直径≥10mm的非结节病灶，或短直径≥15mm的结节病灶）；
5. ECOG评分为0～2；
6. 预期生存期≥3个月；

7. 足够的骨髓功能；

   • 白细胞≥3.0×109/L；

   • 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；

     淋巴细胞计数≥6.0×108/L

   • 在开始第一次细胞治疗前 14 天内血小板≥ 90 × 109/L 且未输血；
   • 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升

8. 足够的肝肾功能：

   总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。

   • AST 和 ALT < 2.5 × ULN； < 5 × ULN AST 对于肝转移患者；
   • 血肌酐 ≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min（用 Cockcroft/Gault 公式计算）

9. 凝血功能：

   • INR ≤ 1.5 × ULN
   • PTT ≤ 1.5 × ULN

10. 足够的心血管功能：

    • 癫痫评分 (EF) ≥ 50%
    • QTcF 间期 ≤ 450 毫秒
11. 治疗前 14 天内妊娠试验阴性的育龄妇女。 育龄女性患者和有育龄伴侣的男性患者必须同意在治疗期间至少使用一种医学上认可的避孕方法（如手术绝育、口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精剂等）研究治疗并且在最后一次研究药物给药后至少 6 个月内；
12. 患者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性良好，配合随访。

排除标准：

1. 受试者没有可测量的病变；
2. 已知有脑转移和/或临床疑似肿瘤脑转移的受试者（可排除无症状脑转移或局部治疗后临床稳定3个月以上的患者）；
3. 2个月内接受过靶病灶放疗的受试者；
4. 患有需要同时治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者；
5. 已知对研究药物或其活性成分和赋形剂过敏的受试者；
6. 在随机分组前 4 周接受过或仍在接受其他研究药物或抗病毒治疗的受试者；
7. 准备或已经接受贵重组织/器官移植的受试者；
8. 受试者在筛选期间有任何活动性感染或不明原因发热> 38.5℃，在第一次给药之前；
9. 正在接受抗结核治疗或筛选前1年内接受过抗结核治疗的活动性肺结核（TB）受试者；
10. 梅毒螺旋体血清学检测阳性者；
11. 具有已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的受试者；
12. 患有活动性肝炎的受试者。 乙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBVs Ag）阳性或HBVsAg阴性，但抗-HBVc阳性且HBV DNA检测值高于正常值上限；丙型肝炎：丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性和HCV RNA阳性；合并感染乙型和丙型肝炎；

13. 符合下列任何一项的心血管系统疾病：

    • 心功能≥ NYHA III 的充血性心力衰竭；
    • 需要药物治疗的严重心律失常；
    • 首次给药前 6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠状动脉或外周动脉旁路移植术或支架置入术；
    • 左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
    • 校正后的 QTc 间期男性 > 450 ms，女性 > 470 ms，或存在尖端扭转型室性心动过速的危险因素，例如临床上显着的低钾血症、长 QT 综合征家族史或心律失常家族史（例如 Wolff-Parkinson-White 综合征） ) 由调查员判断；
    • 高血压未得到有效控制（定义为标准化抗高血压药物治疗后收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）

14. 患有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，但不排除患有以下疾病的患者，可进一步筛查：

    • 1型糖尿病；
    • 甲状腺功能减退症（如果单独使用激素替代疗法控制）；
    • 控制乳糜泻；
    • 不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣、脱发）；
    • 在没有外部触发的情况下不会复发的任何其他疾病；

15. 在研究药物给药前 14 天内处于任何需要用皮质类固醇（泼尼松 > 10 mg/天或类似药物的等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗但目前或以前接受过以下任何类固醇治疗方案的患者包括：

    • 肾上腺素替代类固醇（泼尼松 ≤ 10 毫克/天或类似药物的等效剂量）；
    • 全身吸收最小的局部、眼科、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇；
    • 预防性短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发性超敏反应）；
16. 患有精神疾病、酗酒、无法戒烟或滥用药物的受试者；
17. 在试验期间（从筛选访问到给药后 180 天）怀孕或哺乳期或预期怀孕的女性受试者和预期生育孩子的男性受试者；
18. 既往抗肿瘤治疗引起的不良反应未恢复至（CTCAE 5.0）1级（脱发除外）的受试者；
19. 受试者患有任何严重的不受控制的疾病或处于其他可能妨碍他们接受研究治疗的情况，并且研究者认为不适合本研究。
20. 研究者认为不适合本研究的其他情况的受试者。