Wirus onkolityczny (OVV-01) iniekcyjny w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 i ≤ 70 lat;
2. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi badaniem histopatologicznym/cytologicznym guza pierwotnego i/lub przerzutami, w tym między innymi: czerniak, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, rak szyjki macicy, kostniakomięsak, rak nosogardła, rak piersi, rak płuca, rak jelita grubego rak, rak wątroby, rak żołądka;
3. Pacjenci poddani terapii standardowej trzeciej lub wyższej nie powiodło się;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) (zmiany bezwęzłowe o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm lub zmiany węzłowe o krótkiej średnicy ≥ 15 mm);
5. Wynik ECOG 0 ~ 2;
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/l;

   • Neutrofile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     Liczba limfocytów ≥ 6,0 × 108/l

   • Płytki krwi ≥ 90 × 109/l bez transfuzji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem pierwszej terapii komórkowej;
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl

8. Odpowiednia czynność wątroby i nerek:

   Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN.

   • AspAT i AlAT < 2,5 × GGN; < 5 × GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby;
   • Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczenie za pomocą wzoru Cockcrofta/Gaulta)

9. Funkcja krzepnięcia:

   • INR ≤ 1,5 × GGN
   • PTT ≤ 1,5 × GGN

10. Odpowiednia czynność układu krążenia:

    • Wynik padaczki (EF) ≥ 50%
    • Odstęp QTcF ≤ 450 ms
11. Kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej uznanej medycznie metody antykoncepcji (takiej jak sterylizacja chirurgiczna, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wstrzemięźliwość seksualna lub mechaniczna antykoncepcja połączona ze środkiem plemnikobójczym itp.) badanym lekiem oraz w ciągu co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
12. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby bez mierzalnych zmian chorobowych;
2. Osoby ze stwierdzonym przerzutem do mózgu i (lub) klinicznie podejrzewanym przerzutem nowotworu do mózgu (pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub stabilni klinicznie przez ponad 3 miesiące po leczeniu miejscowym mogą być wykluczeni);
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z powodu zmiany docelowej w ciągu 2 miesięcy;
4. Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami wymagającymi równoczesnego leczenia;
5. Osoby ze znaną nadwrażliwością na badany lek lub jego składniki aktywne i pomocnicze;
6. Pacjenci, którzy otrzymywali lub nadal otrzymują leczenie innymi badanymi lekami lub terapią przeciwwirusową 4 tygodnie przed randomizacją;
7. Osoby przygotowujące się do przeszczepu tkanki/narządu lub otrzymane w ten sposób;
8. Osoby z aktywną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5 ℃ w okresie przesiewowym, przed podaniem pierwszej dawki;
9. Pacjenci z czynną gruźlicą płuc (TB), którzy otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
10. Osoby z pozytywnym wynikiem testu serologicznego w kierunku Treponema pallidum;
11. Osoby ze znaną dodatnią historią testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub znanym zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS);
12. Pacjenci z czynnym zapaleniem wątroby. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBVs Ag) dodatni lub HBVsAg ujemny, ale anty-HBVc dodatni, a wartość testu DNA HBV wyższa niż górna granica normy; wirusowe zapalenie wątroby typu C: przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) dodatnie i HCV RNA dodatnie; z współistniejącym zapaleniem wątroby typu B i C;

13. Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ NYHA III;
    • Poważna arytmia wymagająca leczenia;
    • Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie lub stentowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
    • Skorygowany odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet lub obecność czynników ryzyka torsades de pointes, takich jak klinicznie istotna hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub arytmia w wywiadzie rodzinnym (np. zespół Wolffa-Parkinsona-White'a) ) według oceny badacza;
    • Nieskutecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg po standaryzowanej terapii przeciwnadciśnieniowej)

14. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, które mogą nawracać, ale nie wyklucza się pacjentów z następującymi chorobami, mogą być dalej badani przesiewowo:

    • cukrzyca typu 1;
    • Niedoczynność tarczycy (jeśli jest kontrolowana wyłącznie hormonalną terapią zastępczą);
    • Kontrolowana celiakia;
    • Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie);
    • Każda inna choroba, która nie wystąpi ponownie w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających;

15. Pacjenci w jakimkolwiek stanie wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon > 10 mg/dobę lub odpowiednik podobnego leku) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, ale obecnie lub wcześniej leczeni którymkolwiek z następujących schematów leczenia steroidami, byli dołączony:

    • steroid zastępujący adrenalinę (prednizon ≤ 10 mg/dobę lub równowartość podobnego leku);
    • Miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe lub wziewne kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym;
    • Profilaktyczne krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. uczulenie na środki kontrastowe) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. opóźniona nadwrażliwość wywołana alergenami kontaktowymi);
16. Osoby cierpiące na chorobę psychiczną, alkoholizm, niezdolność do rzucenia palenia lub nadużywające narkotyków;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się zajścia w ciążę podczas badania (od wizyty przesiewowej do 180 dni po podaniu dawki) oraz mężczyźni spodziewający się spłodzenia dzieci;
18. Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, nie powróciły do ​​stopnia 1 (CTCAE 5.0) (z wyjątkiem łysienia);
19. Osoby cierpiące na jakąkolwiek poważną niekontrolowaną chorobę lub w innych stanach, które wykluczyłyby ich z otrzymania badanego leku iw opinii badacza są uważane za nienadające się do tego badania.
20. Osoby w innych warunkach, które badacz uzna za nieodpowiednie do tego badania.