Iniezione di virus oncolitico (OVV-01) nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 18 e ≤ 70 anni;
2. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati dall'esame istopatologico/citologico del tumore primario e/o metastasi, inclusi ma non limitati a: melanoma, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma cervicale, osteosarcoma, carcinoma rinofaringeo, carcinoma mammario, carcinoma polmonare, carcinoma del colon-retto cancro, cancro al fegato, cancro gastrico;
3. I pazienti per la terapia standard di terza linea o superiore hanno fallito;
4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) (lesioni non linfonodali con diametro maggiore ≥ 10 mm o lesioni linfonodali con diametro corto ≥ 15 mm);
5. punteggio ECOG di 0 ~ 2;
6. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo;

   • GB ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Conta dei linfociti ≥ 6,0 × 108/L

   • Piastrine ≥ 90 × 109/L senza trasfusione entro 14 giorni prima dell'inizio della prima terapia cellulare;
   • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL

8. Adeguata funzionalità epatica e renale:

   Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.

   • AST e ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST per pazienti con metastasi epatiche;
   • Creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN, o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolo con la formula di Cockcroft/Gault)

9. Funzione di coagulazione:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Adeguata funzione cardiovascolare:

    • Punteggio epilessia (EF) ≥ 50%
    • Intervallo QTcF ≤ 450 ms
11. Donne in età fertile che hanno un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima del trattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo riconosciuto dal punto di vista medico (come sterilizzazione chirurgica, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale o contraccezione di barriera combinata con spermicida, ecc.) durante trattamento in studio ed entro almeno 6 mesi dall'ultima dose del farmaco sperimentale;
12. I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti senza lesioni misurabili;
2. Soggetti con metastasi cerebrali note e/o metastasi cerebrali tumorali clinicamente sospette (i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche o clinicamente stabili per più di 3 mesi dopo il trattamento locale possono essere esclusi);
3. Soggetti che hanno ricevuto radioterapia per lesione bersaglio entro 2 mesi;
4. Soggetti con altri tumori maligni attivi che richiedono un trattamento concomitante;
5. Soggetti con nota ipersensibilità al farmaco sperimentale o ai suoi principi attivi ed eccipienti;
6. Soggetti che hanno ricevuto o stanno ancora ricevendo un trattamento con altri farmaci sperimentali o terapia antivirale 4 settimane prima della randomizzazione;
7. Soggetti che si stanno preparando o hanno ricevuto un trapianto di tessuto/organo prezioso;
8. Soggetti con infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ durante il periodo di screening, prima della prima dose;
9. Soggetti con tubercolosi polmonare attiva (TB) che stanno ricevendo un trattamento anti-TB o che hanno ricevuto un trattamento anti-TB entro 1 anno prima dello screening;
10. Soggetti con esito positivo del test sierologico per Treponema pallidum;
11. Soggetti con storia positiva nota del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
12. Soggetti con epatite attiva. Epatite B: antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBVs Ag) positivo o HBVsAg negativo, ma anti-HBVc positivo e valore del test HBV DNA superiore al limite superiore della norma; epatite C: anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) positivo e HCV RNA positivo; con coinfezione da epatite B e C;

13. Patologie del sistema cardiovascolare che soddisfano una delle seguenti condizioni:

    • Insufficienza cardiaca congestizia con funzione cardiaca ≥ NYHA III;
    • Aritmia grave che richiede farmaci;
    • Infarto miocardico acuto, angina pectoris grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico o impianto di stent entro 6 mesi prima della prima dose;
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
    • Intervallo QTc corretto > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine, o presenza di fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia clinicamente significativa, storia familiare di sindrome del QT lungo o storia familiare di aritmia (per es., sindrome di Wolff-Parkinson-White ) come giudicato dall'investigatore;
    • Ipertensione non controllata efficacemente (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg dopo terapia farmacologica antipertensiva standardizzata)

14. I pazienti con malattie autoimmuni attive o anamnesi di malattie autoimmuni che possono recidivare, ma i pazienti con le seguenti malattie non sono esclusi, possono essere ulteriormente sottoposti a screening:

    • diabete di tipo 1;
    • Ipotiroidismo (se controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva);
    • Celiachia controllata;
    • Malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (ad esempio vitiligine, psoriasi, alopecia);
    • Qualsiasi altra malattia che non si ripresenterà in assenza di fattori scatenanti esterni;

15. I pazienti in qualsiasi condizione che richiedessero un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone > 10 mg/die o equivalente del farmaco simile) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale, ma attualmente o precedentemente trattati con uno dei seguenti regimi steroidei, sono stati incluso:

    • Steroide sostitutivo dell'adrenalina (prednisone ≤ 10 mg/giorno o equivalente del farmaco simile);
    • Corticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari, intranasali o inalatori con assorbimento sistemico minimo;
    • Uso profilattico a breve termine (≤ 7 giorni) di corticosteroidi (ad es. allergia ai mezzi di contrasto) o per il trattamento di malattie non autoimmuni (ad es. ipersensibilità ritardata causata da allergeni da contatto);
16. Soggetti con malattie mentali, alcolismo, incapacità di smettere di fumare o abuso di droghe;
17. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o in attesa di una gravidanza durante lo studio (dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo la somministrazione) e soggetti di sesso maschile in attesa di generare figli;
18. Soggetti con reazioni avverse causate da precedenti trattamenti antitumorali non recuperati al grado 1 (CTCAE 5.0) (eccetto alopecia);
19. Soggetti con qualsiasi malattia grave non controllata o in altre condizioni che precluderebbero loro di ricevere il trattamento dello studio e sono considerati non idonei per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
20. - Soggetti in altre condizioni che sono considerate inadatte per questo studio dallo sperimentatore.