Injeção de Vírus Oncolítico (OVV-01) no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 70 anos;
2. Pacientes com tumores sólidos avançados confirmados por exame histopatológico/citológico do tumor primário e/ou metástases, incluindo, entre outros: melanoma, carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, câncer cervical, osteossarcoma, carcinoma nasofaríngeo, câncer de mama, câncer de pulmão, colorretal câncer, câncer de fígado, câncer gástrico;
3. Os pacientes da terapia padrão de terceira linha ou superior falharam;
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (lesões não nodais com diâmetro maior ≥ 10 mm ou lesões nodais com diâmetro curto ≥ 15 mm);
5. Pontuação ECOG de 0 ~ 2;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

7. Função adequada da medula óssea;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Contagem de linfócitos ≥ 6,0 × 108/L

   • Plaquetas ≥ 90 × 109/L sem transfusão nos 14 dias anteriores ao início da primeira terapia celular;
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL

8. Função hepática e renal adequada:

   Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.

   • AST e ALT < 2,5 × LSN; < 5 × ULN AST para pacientes com metástases hepáticas;
   • Creatinina no sangue ≤ 1,5 × LSN, ou taxa de depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (cálculo com a fórmula de Cockcroft/Gault)

9. Função de coagulação:

   • INR ≤ 1,5 × LSN
   • PTT ≤ 1,5 × LSN

10. Função cardiovascular adequada:

    • Escore de epilepsia (EF) ≥ 50%
    • Intervalo QTcF ≤ 450 ms
11. Mulheres em idade reprodutiva com teste de gravidez negativo 14 dias antes do tratamento. Pacientes do sexo feminino em idade fértil e pacientes do sexo masculino com parceiros em idade reprodutiva devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente reconhecido (como esterilização cirúrgica, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, abstinência sexual ou contracepção de barreira combinada com espermicida, etc.) tratamento em estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento em investigação;
12. Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo, assinaram o termo de consentimento informado, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos sem lesões mensuráveis;
2. Indivíduos com metástase cerebral conhecida e/ou suspeita clínica de metástase cerebral de tumor (pacientes com metástase cerebral assintomática ou clinicamente estáveis ​​por mais de 3 meses após o tratamento local podem ser excluídos);
3. Indivíduos que receberam radioterapia para lesão alvo dentro de 2 meses;
4. Indivíduos com outras malignidades ativas que requerem tratamento concomitante;
5. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental ou seus ingredientes ativos e excipientes;
6. Indivíduos que receberam ou ainda estão recebendo tratamento com outros medicamentos em investigação ou terapia antiviral 4 semanas antes da randomização;
7. Indivíduos que se preparam ou receberam transplante de tecidos/órgãos de forma preciosa;
8. Indivíduos com qualquer infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5 ℃ durante o período de triagem, antes da primeira dose;
9. Indivíduos com tuberculose pulmonar ativa (TB) que estão recebendo tratamento anti-TB ou que receberam tratamento anti-TB dentro de 1 ano antes da triagem;
10. Indivíduos com teste sorológico positivo para Treponema pallidum;
11. Indivíduos com histórico positivo conhecido de teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
12. Indivíduos com hepatite ativa. Hepatite B: antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBVs Ag) positivo ou HBVsAg negativo, mas anti-HBVc positivo e valor do teste de DNA do HBV maior que o limite superior do normal; hepatite C: anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) positivo e HCV RNA positivo; com co-infecção por hepatite B e C;

13. Distúrbios do sistema cardiovascular que atendam a qualquer um dos seguintes:

    • Insuficiência cardíaca congestiva com função cardíaca ≥ NYHA III;
    • Arritmia grave que requer medicação;
    • Infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, enxerto ou stent na artéria coronária ou na artéria periférica nos 6 meses anteriores à primeira dose;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%;
    • Intervalo QTc corrigido > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, ou presença de fatores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia clinicamente significativa, história familiar de síndrome do QT longo ou história familiar de arritmia (por exemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White ) conforme julgado pelo investigador;
    • Hipertensão não efetivamente controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg após terapia anti-hipertensiva padronizada)

14. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes que podem recidivar, mas pacientes com as seguintes doenças não são excluídos, podem ser rastreados:

    • diabetes tipo 1;
    • Hipotireoidismo (se controlado apenas com terapia de reposição hormonal);
    • Doença celíaca controlada;
    • Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia);
    • Qualquer outra doença que não se repita na ausência de gatilhos externos;

15. Pacientes em qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente de medicamento similar) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à administração do medicamento experimental, mas tratados atualmente ou anteriormente com qualquer um dos seguintes regimes de esteroides, foram incluído:

    • Corticóide de reposição de adrenalina (prednisona ≤ 10 mg/dia ou equivalente de medicamento similar);
    • Corticosteróides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios com absorção sistêmica mínima;
    • Uso profilático de curto prazo (≤ 7 dias) de corticosteroides (por exemplo, alergia a meios de contraste) ou para o tratamento de doenças não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade retardada causada por alérgenos de contato);
16. Sujeitos com doença mental, alcoolismo, incapacidade de parar de fumar ou abuso de drogas;
17. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando, ou esperando engravidar durante o estudo (desde a visita de triagem até 180 dias após a dosagem) e indivíduos do sexo masculino que estão esperando ter filhos;
18. Indivíduos com reações adversas causadas por tratamento antitumoral anterior não recuperados para (CTCAE 5.0) grau 1 (exceto alopecia);
19. Indivíduos com qualquer doença grave não controlada ou em outras condições que os impediriam de receber o tratamento do estudo e são considerados inadequados para este estudo na opinião do investigador.
20. Indivíduos em outras condições consideradas inadequadas para este estudo pelo investigador.