Инъекция онколитического вируса (OVV-01) при лечении пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 70 лет;
2. Пациенты с запущенными солидными опухолями, подтвержденными гистопатологическим/цитологическим исследованием первичной опухоли и/или метастазов, включая, помимо прочего: меланому, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак шейки матки, остеосаркому, рак носоглотки, рак молочной железы, рак легких, колоректальный рак. рак, рак печени, рак желудка;
3. У пациентов третья линия или более высокая стандартная терапия не удалась;
4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) (неузловые поражения с наибольшим диаметром ≥ 10 мм или узловые поражения с коротким диаметром ≥ 15 мм);
5. оценка ECOG от 0 до 2;
6. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;

7. Адекватная функция костного мозга;

   • лейкоциты ≥ 3,0 × 109/л;

   • Нейтрофилы (ANC) ≥ 1,5 × 109/л;

     Количество лимфоцитов ≥ 6,0 × 108/л

   • Тромбоциты ≥ 90 × 109/л без переливания в течение 14 дней до начала первой клеточной терапии;
   • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл

8. Адекватная функция печени и почек:

   Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН.

   • АСТ и АЛТ < 2,5 × ВГН; < 5 × ВГН AST для пациентов с метастазами в печень;
   • Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (расчет по формуле Кокрофта/Голта)

9. Коагуляционная функция:

   • МНО ≤ 1,5 × ВГН
   • ЧТВ ≤ 1,5 × ВГН

10. Адекватная сердечно-сосудистая функция:

    • Оценка эпилепсии (EF) ≥ 50%
    • Интервал QTcF ≤ 450 мс
11. Женщины детородного возраста, имеющие отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до лечения. Пациентки детородного возраста и пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста, должны дать согласие на использование хотя бы одного признанного с медицинской точки зрения метода контрацепции (например, хирургической стерилизации, оральных контрацептивов, внутриматочной спирали, полового воздержания или барьерной контрацепции в сочетании со спермицидом и т. д.) во время беременности. исследуемое лечение и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
12. Пациенты добровольно участвовали в этом исследовании, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим лечения и сотрудничали в последующем наблюдении.

Критерий исключения:

1. Субъекты без измеримых поражений;
2. Субъекты с известным метастазированием в головной мозг и/или клинически подозреваемым метастазированием опухоли в головной мозг (пациенты с бессимптомным метастазированием в головной мозг или клинически стабильные в течение более 3 месяцев после местного лечения могут быть исключены);
3. Субъекты, получившие лучевую терапию целевого поражения в течение 2 месяцев;
4. Субъекты с другими активными злокачественными новообразованиями, требующими одновременного лечения;
5. Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату или его активным ингредиентам и вспомогательным веществам;
6. Субъекты, которые получали или продолжают получать лечение другими исследуемыми препаратами или противовирусной терапией за 4 недели до рандомизации;
7. Субъекты, готовящиеся или перенесшие трансплантацию тканей/органов;
8. Субъекты с любой активной инфекцией или необъяснимой лихорадкой> 38,5 ℃ в период скрининга до первой дозы;
9. Субъекты с активным туберкулезом легких (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга;
10. Субъекты с положительным результатом серологического теста на бледную трепонему;
11. Субъекты с известной положительной историей теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известным синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
12. Субъекты с активным гепатитом. Гепатит B: поверхностный антиген вируса гепатита B (HBVs Ag) положительный или HBVsAg отрицательный, но анти-HBVc положительный и значение теста ДНК HBV выше верхней границы нормы; гепатит С: положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) и положительный результат на РНК HCV; при коинфекции гепатита В и С;

13. Нарушения сердечно-сосудистой системы, отвечающие любому из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность с сердечной функцией ≥ NYHA III;
    • Серьезная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
    • Острый инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до первой дозы;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
    • Скорректированный интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин или наличие факторов риска пируэтной тахикардии, таких как клинически значимая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез аритмии (например, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта). ) по решению следователя;
    • Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. после стандартной антигипертензивной лекарственной терапии)

14. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать, но не исключены пациенты со следующими заболеваниями, могут пройти дополнительный скрининг:

    • диабет 1 типа;
    • Гипотиреоз (при контроле только заместительной гормональной терапией);
    • Контролируемая целиакия;
    • Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция);
    • Любое другое заболевание, которое не будет повторяться при отсутствии внешних триггеров;

15. Пациенты с любым состоянием, требующим системного лечения кортикостероидами (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент аналогичного препарата) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до введения исследуемого препарата, но в настоящее время или ранее получавшие любой из следующих стероидных режимов, были включены:

    • Адреналин-замещающий стероид (преднизолон ≤ 10 мг/сут или эквивалент аналогичного препарата);
    • Местные, офтальмологические, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды с минимальной системной абсорбцией;
    • Профилактическое кратковременное (≤ 7 дней) применение кортикостероидов (например, аллергия на контрастные вещества) или для лечения неаутоиммунных заболеваний (например, замедленная гиперчувствительность, вызванная контактными аллергенами);
16. Субъекты, имеющие психические заболевания, алкоголизм, неспособность бросить курить или злоупотреблять наркотиками;
17. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или планируют забеременеть во время исследования (с визита для скрининга до 180 дней после введения дозы) и субъекты мужского пола, которые ожидают отцовства;
18. Субъекты с побочными реакциями, вызванными предыдущим противоопухолевым лечением, не выздоровели до (CTCAE 5.0) степени 1 (за исключением алопеции);
19. Субъекты с каким-либо серьезным неконтролируемым заболеванием или с другими состояниями, которые мешают им получать исследуемое лечение и считаются непригодными для этого исследования, по мнению исследователя.
20. Субъекты в других условиях, которые исследователь считает непригодными для данного исследования.