Onkolytiskt virus (OVV-01) Injektion vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern ≥ 18 och ≤ 70 år;
2. Patienter med avancerade solida tumörer bekräftade genom histopatologisk/cytologisk undersökning av den primära tumören och/eller metastaser, inklusive men inte begränsat till: melanom, skivepitelcancer i huvud och nacke, livmoderhalscancer, osteosarkom, nasofarynxkarcinom, bröstcancer, lungcancer, kolorektal cancer, levercancer, magcancer;
3. Patienter för tredje linjens eller högre standardbehandling misslyckades;
4. Minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1) (icke-nodala lesioner med längsta diameter ≥ 10 mm, eller nodallesioner med kort diameter ≥ 15 mm);
5. ECOG-poäng på 0 ~ 2;
6. Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;

7. Tillräcklig benmärgsfunktion;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;

     Antal lymfocyter ≥ 6,0 × 108/L

   • Trombocyter ≥ 90 × 109/L utan transfusion inom 14 dagar innan den första cellterapin påbörjas;
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL

8. Tillräcklig lever- och njurfunktion:

   Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST och ALAT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST för patienter med levermetastaser;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance-hastighet ≥ 50 ml/min (beräkning med Cockcroft/Gault-formeln)

9. Koagulationsfunktion:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Tillräcklig kardiovaskulär funktion:

    • Epilepsipoäng (EF) ≥ 50 %
    • QTcF-intervall ≤ 450 ms
11. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före behandling. Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder måste gå med på att använda minst en medicinskt erkänd preventivmetod (såsom kirurgisk sterilisering, orala preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell abstinens eller barriärpreventivmedel kombinerat med spermiedödande medel, etc.) under studiebehandling och inom minst 6 månader efter den sista dosen av prövningsläkemedlet;
12. Patienterna deltog frivilligt i denna studie, skrev på blanketten för informerat samtycke, hade god följsamhet och samarbetade med uppföljningen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner utan mätbara lesioner;
2. Patienter med känd hjärnmetastas och/eller kliniskt misstänkt tumörhjärnmetastas (patienter med asymtomatisk hjärnmetastas eller kliniskt stabila i mer än 3 månader efter lokal behandling kan uteslutas);
3. Försökspersoner som har fått strålbehandling för målskada inom 2 månader;
4. Patienter med andra aktiva maligniteter som kräver samtidig behandling;
5. Försökspersoner med känd överkänslighet mot försöksläkemedlet eller dess aktiva ingredienser och hjälpämnen;
6. Försökspersoner som har fått eller fortfarande får behandling med andra prövningsläkemedel eller antiviral terapi 4 veckor före randomisering;
7. Försökspersoner som förbereder sig för eller har fått vävnads-/organtransplantation värdefullt;
8. Försökspersoner som har någon aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 ℃ under screeningsperioden, före den första dosen;
9. Försökspersoner med aktiv lungtuberkulos (TB) som får anti-TB-behandling eller som har fått anti-TB-behandling inom 1 år före screening;
10. Försökspersoner med positivt resultat av serologiskt test för Treponema pallidum;
11. Försökspersoner med känd positiv historia av humant immunbristvirus (HIV) test eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
12. Försökspersoner med aktiv hepatit. Hepatit B: hepatit B virus ytantigen (HBVs Ag) positiv eller HBVsAg negativ, men anti-HBVc positiv och HBV DNA testvärde högre än den övre normalgränsen; hepatit C: hepatit C virus antikropp (HCV Ab) positiv och HCV RNA positiv; med hepatit B och C samtidig infektion;

13. Kardiovaskulära systemsjukdomar som uppfyller något av följande:

    • Kongestiv hjärtsvikt med hjärtfunktion ≥ NYHA III;
    • Allvarlig arytmi som kräver medicinering;
    • Akut hjärtinfarkt, svår eller instabil angina pectoris, kransartär eller perifer artär bypasstransplantation eller stentning inom 6 månader före den första dosen;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Korrigerat QTc-intervall > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor, eller närvaro av riskfaktorer för torsades de pointes såsom kliniskt signifikant hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom eller familjehistoria med arytmi (t.ex. Wolff-Parkinson-White syndrom ) enligt bedömningen av utredaren;
    • Hypertoni inte effektivt kontrollerad (definierat som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg efter standardiserad antihypertensiv läkemedelsbehandling)

14. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla, men patienter med följande sjukdomar är inte uteslutna, kan screenas ytterligare:

    • Typ 1-diabetes;
    • Hypotyreos (om den kontrolleras med enbart hormonbehandling);
    • kontrollerad celiaki;
    • Hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis, alopeci);
    • Någon annan sjukdom som inte kommer att återkomma i frånvaro av externa triggers;

15. Patienter i något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent med liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före prövningsläkemedlets administrering, men som för närvarande eller tidigare behandlats med någon av följande steroidkurer, fick ingår:

    • Adrenalinersättningssteroid (prednison ≤ 10 mg/dag eller motsvarande liknande läkemedel);
    • Topikala, oftalmiska, intraartikulära, intranasala eller inhalerade kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
    • Profylaktisk korttidsanvändning (≤ 7 dagar) av kortikosteroider (t.ex. allergi mot kontrastmedel) eller för behandling av icke-autoimmuna sjukdomar (t.ex. fördröjd överkänslighet orsakad av kontaktallergener);
16. Försökspersoner som har psykisk sjukdom, alkoholism, oförmåga att sluta röka eller drogmissbruk;
17. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar, eller som förväntar sig att bli gravida under försöket (från screeningbesöket till 180 dagar efter dosering) och manliga försökspersoner som väntar på att bli gravida;
18. Försökspersoner med biverkningar orsakade av tidigare antitumörbehandling som inte återhämtade sig till (CTCAE 5.0) grad 1 (förutom alopeci);
19. Försökspersoner som har någon allvarlig okontrollerad sjukdom eller har andra tillstånd som skulle hindra dem från att få studiebehandling och anses olämpliga för denna studie enligt utredarens uppfattning.
20. Försökspersoner i andra tillstånd som av utredaren anses olämpliga för denna studie.