Injekce onkolytického viru (OVV-01) v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let;
2. Pacienti s pokročilými solidními nádory potvrzenými histopatologickým/cytologickým vyšetřením primárního nádoru a/nebo metastáz, včetně, ale bez omezení na: melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, rakovina děložního čípku, osteosarkom, karcinom nosohltanu, rakovina prsu, rakovina plic, kolorektální karcinom rakovina, rakovina jater, rakovina žaludku;
3. Pacienti pro léčbu třetí linie nebo vyšší standardní terapie selhali;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) (neuzlinové léze s nejdelším průměrem ≥ 10 mm nebo uzlové léze s krátkým průměrem ≥ 15 mm);
5. skóre ECOG 0 ~ 2;
6. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;

7. Přiměřená funkce kostní dřeně;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/l;

   • Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     Počet lymfocytů ≥ 6,0 × 108/l

   • krevní destičky ≥ 90 × 109/l bez transfuze během 14 dnů před zahájením první buněčné terapie;
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl

8. Přiměřená funkce jater a ledvin:

   Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST a ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST pro pacienty s jaterními metastázami;
   • Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (výpočet pomocí Cockcroft/Gaultova vzorce)

9. Koagulační funkce:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Přiměřená kardiovaskulární funkce:

    • Skóre epilepsie (EF) ≥ 50 %
    • QTcF interval ≤ 450 ms
11. Ženy ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test do 14 dnů před léčbou. Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné lékařsky uznávané metody antikoncepce (jako je chirurgická sterilizace, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo bariérová antikoncepce kombinovaná se spermicidem atd.). studovaná léčba a během alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku;
12. Pacienti se dobrovolně účastnili této studie, podepsali formulář informovaného souhlasu, měli dobrou compliance a spolupracovali při sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty bez měřitelných lézí;
2. Jedinci se známými mozkovými metastázami a/nebo klinicky suspektními metastázami do mozku (pacienti s asymptomatickými metastázami do mozku nebo klinicky stabilními déle než 3 měsíce po lokální léčbě mohou být vyloučeni);
3. Subjekty, které během 2 měsíců podstoupily radioterapii pro cílovou lézi;
4. Subjekty s jinými aktivními malignitami vyžadujícími souběžnou léčbu;
5. Subjekty se známou přecitlivělostí na zkoumané léčivo nebo jeho aktivní složky a pomocné látky;
6. Subjekty, které dostaly nebo stále dostávají léčbu jinými hodnocenými léky nebo antivirovou terapií 4 týdny před randomizací;
7. Subjekty připravující se na transplantaci tkání/orgánů nebo ty, které ji precizně podstoupily;
8. Subjekty s jakoukoliv aktivní infekcí nebo nevysvětlenou horečkou > 38,5 °C během období screeningu, před první dávkou;
9. Subjekty s aktivní plicní tuberkulózou (TB), kteří dostávají léčbu proti TBC nebo kteří podstoupili léčbu proti TBC během 1 roku před screeningem;
10. Osoby s pozitivním výsledkem sérologického testu na Treponema pallidum;
11. Subjekty se známou pozitivní anamnézou testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS);
12. Subjekty s aktivní hepatitidou. Hepatitida B: povrchový antigen viru hepatitidy B (HBVs Ag) pozitivní nebo HBVsAg negativní, ale anti-HBVc pozitivní a hodnota testu HBV DNA vyšší než horní hranice normálu; hepatitida C: pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) a pozitivní HCV RNA; s koinfekcí hepatitidy B a C;

13. Poruchy kardiovaskulárního systému splňující některou z následujících podmínek:

    • Městnavé srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ NYHA III;
    • Závažná arytmie vyžadující léky;
    • Akutní infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass nebo stentování koronární tepny nebo periferní tepny během 6 měsíců před první dávkou;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
    • Korigovaný QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy nebo přítomnost rizikových faktorů pro torsades de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo rodinná anamnéza arytmie (např. ) podle posouzení vyšetřovatele;
    • Hypertenze není účinně kontrolována (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg po standardní antihypertenzní léčbě)

14. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitními onemocněními v anamnéze, které mohou recidivovat, ale nejsou vyloučeni pacienti s následujícími onemocněními, mohou být dále vyšetřeni:

    • diabetes 1. typu;
    • Hypotyreóza (pokud je kontrolována samotnou hormonální substituční terapií);
    • kontrolovaná celiakie;
    • Kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie);
    • Jakékoli jiné onemocnění, které se nebude opakovat bez vnějších spouštěčů;

15. Pacienti v jakémkoli stavu vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalent podobného léku) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před podáním hodnoceného léku, ale v současné době nebo dříve byli léčeni kterýmkoli z následujících steroidních režimů zahrnuta:

    • Adrenalinový substituční steroid (prednison ≤ 10 mg/den nebo ekvivalent podobného léku);
    • Lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí;
    • Profylaktické krátkodobé (< 7 dní) použití kortikosteroidů (např. alergie na kontrastní látky) nebo pro léčbu neautoimunitních onemocnění (např. opožděná hypersenzitivita způsobená kontaktními alergeny);
16. Subjekty s duševním onemocněním, alkoholismem, neschopností přestat kouřit nebo zneužívat drogy;
17. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo očekávají, že otěhotní během studie (od screeningové návštěvy do 180 dnů po podání dávky) a muži, kteří očekávají, že budou otcem dětí;
18. Subjekty s nežádoucími reakcemi způsobenými předchozí protinádorovou léčbou, které se nezlepšily na (CTCAE 5.0) stupeň 1 (kromě alopecie);
19. Subjekty s jakýmkoli závažným nekontrolovaným onemocněním nebo v jiných stavech, které by jim bránily v podávání studijní léčby a jsou podle názoru výzkumníka považovány za nevhodné pro tuto studii.
20. Subjekty v jiných stavech, které jsou zkoušejícím považovány za nevhodné pro tuto studii.