Onkolyyttinen virus (OVV-01) -injektio potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta;
2. Potilaat, joilla on primaarisen kasvaimen ja/tai etäpesäkkeiden histopatologisella/sytologisella tutkimuksella varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: melanooma, pään ja kaulan okasolusyöpä, kohdunkaulan syöpä, osteosarkooma, nenänielun syöpä, rintasyöpä, keuhkosyöpä, paksusuolen syöpä syöpä, maksasyöpä, mahasyöpä;
3. Kolmannen linjan tai korkeamman standardin hoidon potilaat epäonnistuivat;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti (ei-solmuvauriot, joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai solmuvauriot, joiden halkaisija on lyhyt ≥ 15 mm);
5. ECOG-pisteet 0 ~ 2;
6. Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;

7. Riittävä luuytimen toiminta;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     Lymfosyyttien määrä ≥ 6,0 × 108/l

   • Verihiutaleet ≥ 90 × 109/l ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäisen soluhoidon aloittamista;
   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl

8. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

   Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.

   • AST ja ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST potilailla, joilla on maksametastaaseja;
   • Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft/Gault-kaavalla)

9. Koagulaatiotoiminto:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Riittävä sydän- ja verisuonitoiminta:

    • Epilepsiapistemäärä (EF) ≥ 50 %
    • QTcF-väli ≤ 450 ms
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti on negatiivinen 14 päivän sisällä ennen hoitoa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kirurginen sterilointi, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, seksuaalinen raittius tai esteehkäisy yhdistettynä spermisidiin jne.) tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta;
12. Potilaat osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, heillä oli hyvä hoitomyöntyvyys ja he tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla ei ole mitattavissa olevia vaurioita;
2. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaasi ja/tai kliinisesti epäilty kasvaimen metastaasi aivoissa (potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi tai jotka ovat kliinisesti stabiileja yli 3 kuukautta paikallisen hoidon jälkeen, voidaan sulkea pois);
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa kohdevaurioon 2 kuukauden sisällä;
4. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa;
5. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkittavalle lääkkeelle tai sen vaikuttaville ainesosille ja apuaineille;
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat edelleen hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä tai viruslääkkeillä 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
7. Kohteet, jotka valmistautuvat tai ovat saaneet arvokkaasti kudos-/elinsiirtoa;
8. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 ℃ seulontajakson aikana ennen ensimmäistä annosta;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), jotka saavat anti-TB-hoitoa tai jotka ovat saaneet anti-TB-hoitoa vuoden sisällä ennen seulontaa;
10. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos serologisesta Treponema pallidum -testistä;
11. Potilaat, joilla on tiedossa positiivinen historia ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi tai tiedossa hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS);
12. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti. Hepatiitti B: hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBVs Ag) positiivinen tai HBVsAg-negatiivinen, mutta anti-HBVc-positiivinen ja HBV-DNA-testiarvo korkeampi kuin normaalin yläraja; hepatiitti C: hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) positiivinen ja HCV RNA -positiivinen; hepatiitti B- ja C-yhteisinfektiolla;

13. Sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt, jotka vastaavat jonkin seuraavista:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja sydämen toiminta ≥ NYHA III;
    • Vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
    • Akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
    • Korjattu QTc-aika > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla tai torsades de pointes -riskitekijöiden olemassaolo, kuten kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt rytmihäiriöitä (esim. Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä ) tutkijan arvioiden mukaan;
    • Hypertensio ei ole tehokkaasti hallinnassa (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg standardoidun verenpainetta alentavan lääkehoidon jälkeen)

14. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua, mutta potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, voidaan tehdä lisäseulonnalla:

    • tyypin 1 diabetes;
    • Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se on hallinnassa pelkällä hormonikorvaushoidolla);
    • Hallittu keliakia;
    • Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö);
    • Mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisimia;

15. Potilaat, jotka olivat missä tahansa tilassa, joka vaati systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava samankaltainen lääke) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, mutta joita on hoidettu tällä hetkellä tai aiemmin jollakin seuraavista steroidihoito-ohjelmista mukana:

    • Adrenaliinikorvaussteroidi (prednisoni ≤ 10 mg/vrk tai vastaava vastaavanlainen lääke);
    • Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista;
    • Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤ 7 päivää) käyttö (esim. allergia varjoaineille) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenien aiheuttama viivästynyt yliherkkyys);
16. Koehenkilöt, joilla on mielisairaus, alkoholismi, kyvyttömyys lopettaa tupakointi tai huumeiden väärinkäyttö;
17. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana (seulontakäynnistä 180 päivään annostuksen jälkeen) ja miespuoliset koehenkilöt, jotka odottavat saavansa lapsia;
18. Potilaat, joilla on aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet (CTCAE 5.0) asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö);
19. Koehenkilöt, joilla on jokin vakava hallitsematon sairaus tai muut tilat, jotka estäisivät heitä saamasta tutkimushoitoa ja joita ei pidetä tutkijan mielestä tähän tutkimukseen soveltuvina.
20. Koehenkilöt, jotka ovat muissa olosuhteissa, jotka tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen.