Onkolytisk virus (OVV-01) injektion til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år;
2. Patienter med fremskredne solide tumorer bekræftet ved histopatologisk/cytologisk undersøgelse af den primære tumor og/eller metastaser, herunder, men ikke begrænset til: melanom, hoved- og halspladecellekræft, livmoderhalskræft, osteosarkom, nasopharyngeal carcinom, brystkræft, lungekræft, kolorektal kræft, leverkræft, mavekræft;
3. Patienter til tredje linje eller højere standardbehandling mislykkedes;
4. Mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) (ikke-nodale læsioner med længste diameter ≥ 10 mm eller nodale læsioner med kort diameter ≥ 15 mm);
5. ECOG-score på 0 ~ 2;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion;

   • WBC ≥ 3,0 x 109/L;

   • Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;

     Lymfocyttal ≥ 6,0 × 108/L

   • Blodplader ≥ 90 × 109/L uden transfusion inden for 14 dage før start af den første celleterapi;
   • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL

8. Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion:

   Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST og ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST for patienter med levermetastaser;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (beregning med Cockcroft/Gault-formlen)

9. Koagulationsfunktion:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion:

    • Epilepsiscore (EF) ≥ 50 %
    • QTcF-interval ≤ 450 ms
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ graviditetstest inden for 14 dage før behandling. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én medicinsk anerkendt præventionsmetode (såsom kirurgisk sterilisation, orale præventionsmidler, intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller barriereprævention kombineret med sæddræbende middel osv.) undersøgelsesbehandling og inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel;
12. Patienterne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner uden målbare læsioner;
2. Personer med kendt hjernemetastaser og/eller klinisk mistænkt tumorhjernemetastaser (patienter med asymptomatisk hjernemetastaser eller klinisk stabile i mere end 3 måneder efter lokal behandling kan udelukkes);
3. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling for mållæsion inden for 2 måneder;
4. Personer med andre aktive maligniteter, der kræver samtidig behandling;
5. Personer med kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller dets aktive ingredienser og hjælpestoffer;
6. Forsøgspersoner, der har modtaget eller stadig modtager behandling med andre forsøgslægemidler eller antiviral behandling 4 uger før randomisering;
7. Forsøgspersoner, der forbereder sig på eller har modtaget vævs-/organtransplantation værdifuldt;
8. Personer med en aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ i løbet af screeningsperioden før den første dosis;
9. Personer med aktiv lungetuberkulose (TB), som modtager anti-TB-behandling, eller som har modtaget anti-TB-behandling inden for 1 år før screening;
10. Forsøgspersoner med positivt resultat af serologisk test for Treponema pallidum;
11. Personer med kendt positiv historie med human immundefekt virus (HIV) test eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
12. Personer med aktiv hepatitis. Hepatitis B: hepatitis B virus overfladeantigen (HBVs Ag) positiv eller HBVsAg negativ, men anti-HBVc positiv og HBV DNA test værdi højere end den øvre grænse for normal; hepatitis C: hepatitis C virus antistof (HCV Ab) positiv og HCV RNA positiv; med hepatitis B og C co-infektion;

13. Kardiovaskulære systemlidelser, der opfylder et af følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt med hjertefunktion ≥ NYHA III;
    • Alvorlig arytmi, der kræver medicin;
    • Akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina pectoris, koronararterie eller perifer arterie bypass grafting eller stenting inden for 6 måneder før den første dosis;
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%;
    • Korrigeret QTc-interval > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder, eller tilstedeværelse af risikofaktorer for torsades de pointes såsom klinisk signifikant hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med arytmi (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom ) som vurderet af efterforskeren;
    • Hypertension ikke effektivt kontrolleret (defineret som systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg efter standardiseret antihypertensiv lægemiddelbehandling)

14. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald, men patienter med følgende sygdomme er ikke udelukket, kan screenes yderligere:

    • Type 1 diabetes;
    • Hypothyroidisme (hvis kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi alene);
    • kontrolleret cøliaki;
    • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci);
    • Enhver anden sygdom, der ikke vil gentage sig i fravær af eksterne triggere;

15. Patienter i en hvilken som helst tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalent af det lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før indgivelse af forsøgslægemiddel, men i øjeblikket eller tidligere behandlet med et af følgende steroidregimer, blev inkluderet:

    • Adrenalinerstatningssteroid (prednison ≤ 10 mg/dag eller ækvivalent med lignende lægemiddel);
    • Topiske, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption;
    • Profylaktisk kortvarig (≤ 7 dage) brug af kortikosteroider (f.eks. allergi over for kontrastmidler) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket overfølsomhed forårsaget af kontaktallergener);
16. Personer med psykisk sygdom, alkoholisme, manglende evne til at holde op med at ryge eller stofmisbrug;
17. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller som forventer at blive gravide under forsøget (fra screeningsbesøget til 180 dage efter dosering) og mandlige forsøgspersoner, der forventer at blive far til børn;
18. Forsøgspersoner med bivirkninger forårsaget af tidligere antitumorbehandling blev ikke restitueret til (CTCAE 5.0) grad 1 (undtagen alopeci);
19. Forsøgspersoner med en alvorlig ukontrolleret sygdom eller andre tilstande, der ville udelukke dem fra at modtage undersøgelsesbehandling og anses for uegnede til denne undersøgelse efter investigators mening.
20. Forsøgspersoner i andre tilstande, som af investigator anses for uegnede til denne undersøgelse.