Injection du virus oncolytique (OVV-01) dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans ;
2. Patients atteints de tumeurs solides avancées confirmées par un examen histopathologique/cytologique de la tumeur primaire et/ou des métastases, y compris, mais sans s'y limiter : mélanome, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du col de l'utérus, ostéosarcome, carcinome nasopharyngé, cancer du sein, cancer du poumon, cancer colorectal cancer, cancer du foie, cancer gastrique;
3. Les patients pour le traitement standard de troisième ligne ou supérieur ont échoué ;
4. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) (lésions non ganglionnaires avec un diamètre le plus long ≥ 10 mm, ou lésions ganglionnaires avec un diamètre court ≥ 15 mm) ;
5. score ECOG de 0 ~ 2 ;
6. Espérance de survie ≥ 3 mois ;

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse ;

   • GB ≥ 3,0 × 109/L ;

   • Neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ;

     Nombre de lymphocytes ≥ 6,0 × 108/L

   • Plaquettes ≥ 90 × 109/L sans transfusion dans les 14 jours précédant le début de la première thérapie cellulaire ;
   • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL

8. Fonction hépatique et rénale adéquate :

   Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.

   • AST et ALT < 2,5 × LSN ; < 5 × LSN AST pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
   • Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calcul avec la formule de Cockcroft/Gault)

9. Fonction de coagulation :

   • INR ≤ 1,5 × LSN
   • PTT ≤ 1,5 × LSN

10. Fonction cardiovasculaire adéquate :

    • Score d'épilepsie (FE) ≥ 50 %
    • Intervalle QTcF ≤ 450 ms
11. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le traitement. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement reconnue (telle que la stérilisation chirurgicale, les contraceptifs oraux, le dispositif intra-utérin, l'abstinence sexuelle ou la contraception barrière associée à un spermicide, etc.) pendant traitement de l'étude et dans les 6 mois au moins après la dernière dose du médicament expérimental ;
12. Les patients ont participé volontairement à cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1. Sujets sans lésions mesurables ;
2. Sujets présentant des métastases cérébrales connues et/ou des métastases cérébrales tumorales cliniquement suspectées (les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou cliniquement stables pendant plus de 3 mois après un traitement local peuvent être exclus) ;
3. Sujets ayant reçu une radiothérapie pour une lésion cible dans les 2 mois ;
4. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement concomitant ;
5. Sujets présentant une hypersensibilité connue au médicament expérimental ou à ses ingrédients actifs et excipients ;
6. Sujets qui ont reçu ou reçoivent encore un traitement avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie antivirale 4 semaines avant la randomisation ;
7. Sujets se préparant ou ayant reçu précieusement une greffe de tissus/organes ;
8. Sujets ayant une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ℃ pendant la période de dépistage, avant la première dose ;
9. Sujets atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage ;
10. Sujets avec un résultat positif au test sérologique pour Treponema pallidum ;
11. Sujets ayant des antécédents connus de test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
12. Sujets atteints d'hépatite active. Hépatite B : antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBVs Ag) positif ou HBVsAg négatif, mais anti-HBVc positif et valeur du test ADN du VHB supérieure à la limite supérieure de la normale ; hépatite C : anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac VHC) positifs et ARN VHC positif ; co-infectés par les hépatites B et C ;

13. Troubles du système cardiovasculaire répondant à l'un des critères suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ NYHA III ;
    • Arythmie grave nécessitant des médicaments ;
    • Infarctus aigu du myocarde, angine de poitrine grave ou instable, pontage coronarien ou artériel périphérique ou mise en place d'un stent dans les 6 mois précédant la première dose ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ;
    • Intervalle QTc corrigé > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, ou présence de facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux d'arythmie (par exemple, syndrome de Wolff-Parkinson-White ) tel que jugé par l'enquêteur ;
    • Hypertension non contrôlée efficacement (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après un traitement médicamenteux antihypertenseur standardisé)

14. Les patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter, mais les patients atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus, peuvent faire l'objet d'un dépistage supplémentaire :

    • diabète de type 1 ;
    • Hypothyroïdie (si contrôlée par un traitement hormonal substitutif seul) ;
    • Maladie cœliaque contrôlée ;
    • Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie) ;
    • Toute autre maladie qui ne se reproduira pas en l'absence de déclencheurs externes ;

15. Les patients dans n'importe quelle condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (prednisone > 10 mg/jour ou l'équivalent d'un médicament similaire) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament expérimental, mais actuellement ou précédemment traités avec l'un des régimes stéroïdiens suivants, ont été inclus:

    • Stéroïde de remplacement de l'adrénaline (prednisone ≤ 10 mg/jour ou l'équivalent d'un médicament similaire) ;
    • Corticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés avec une absorption systémique minimale ;
    • Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, allergie aux produits de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par exemple, hypersensibilité retardée causée par des allergènes de contact) ;
16. Sujets souffrant de maladie mentale, d'alcoolisme, d'incapacité à arrêter de fumer ou de toxicomanie ;
17. Les sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes pendant l'essai (de la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après l'administration) et les sujets masculins qui s'attendent à avoir des enfants ;
18. Sujets présentant des effets indésirables causés par un traitement antitumoral antérieur non récupérés au grade 1 (CTCAE 5.0) (sauf alopécie) ;
19. Sujets ayant une maladie grave non contrôlée ou dans d'autres conditions qui les empêcheraient de recevoir le traitement de l'étude et sont considérés comme inadaptés à cette étude de l'avis de l'investigateur.
20. Sujets dans d'autres conditions considérées comme inappropriées pour cette étude par l'investigateur.