Onkolitikus vírus (OVV-01) injekció előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 és ≤ 70 éves férfi vagy nő;
2. Előrehaladott szolid daganatos betegek, akiket az elsődleges daganat és/vagy áttétek szövettani/citológiai vizsgálata igazolt, beleértve, de nem kizárólagosan: melanoma, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, méhnyakrák, osteosarcoma, nasopharyngealis karcinóma, mellrák, tüdőrák, vastagbélrák rák, májrák, gyomorrák;
3. A harmadik vonalbeli vagy magasabb színvonalú terápiában részesülő betegek kudarcot vallottak;
4. Legalább egy mérhető lézió a Solid Tumorok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1) (nem csomóponti elváltozások, amelyek legnagyobb átmérője ≥ 10 mm, vagy csomóponti léziók rövid átmérőjű ≥ 15 mm);
5. ECOG pontszám 0 ~ 2;
6. Várható túlélés ≥ 3 hónap;

7. A csontvelő megfelelő működése;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrophilek (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Limfocitaszám ≥ 6,0 × 108/L

   • Thrombocytaszám ≥ 90 × 109/l transzfúzió nélkül az első sejtterápia megkezdése előtti 14 napon belül;
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl

8. Megfelelő máj- és vesefunkció:

   Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST és ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST májmetasztázisos betegeknél;
   • A vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN, vagy a kreatinin-clearance sebessége ≥ 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlettel számolva)

9. Koagulációs funkció:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Megfelelő szív- és érrendszeri működés:

    • Epilepszia pontszám (EF) ≥ 50%
    • QTcF intervallum ≤ 450 ms
11. Fogamzóképes korú nők, akiknél a terhességi teszt negatív a kezelés előtt 14 napon belül. A fogamzóképes korú nőbetegeknek és a fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegeknek vállalniuk kell, hogy legalább egy orvosilag elismert fogamzásgátló módszert (például műtéti sterilizálás, orális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, szexuális absztinencia vagy spermiciddel kombinált barrier fogamzásgátlás stb.) alkalmaznak. a vizsgálati kezelés során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapon belül;
12. A betegek önként vettek részt ebben a vizsgálatban, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jó együttműködést mutattak, és együttműködtek a nyomon követésben.

Kizárási kritériumok:

1. Mérhető elváltozások nélküli alanyok;
2. Ismert agyi áttéttel és/vagy klinikailag feltételezett daganatos agyáttéttel rendelkező alanyok (azok a betegek, akiknek tünetmentes agyi áttétje van, vagy akik a helyi kezelést követően több mint 3 hónapig klinikailag stabilak, kizárhatók);
3. Azok az alanyok, akik 2 hónapon belül sugárkezelésben részesültek céllézió miatt;
4. Egyidejű kezelést igénylő egyéb aktív rosszindulatú daganatos betegek;
5. A vizsgálati gyógyszerrel vagy annak hatóanyagaival és segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő alanyok;
6. Azok az alanyok, akik a randomizálás előtt 4 héttel más vizsgálati gyógyszerekkel vagy vírusellenes kezelésben részesültek vagy kapnak még kezelést;
7. Olyan alanyok, akik értékes szövet-/szervátültetésre készülnek vagy részesültek;
8. Azok az alanyok, akiknél a szűrési időszak alatt, az első adag előtt bármilyen aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 ℃;
9. Aktív tüdőtuberkulózisban (TB) szenvedő alanyok, akik tbc-ellenes kezelésben részesülnek, vagy akik a szűrést megelőző 1 éven belül TB-ellenes kezelésben részesültek;
10. A Treponema pallidum szerológiai tesztjének pozitív eredménye;
11. Olyan alanyok, akiknek ismerten pozitív anamnézisében szerepeltek humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS);
12. Aktív hepatitisben szenvedő alanyok. Hepatitis B: hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBVs Ag) pozitív vagy HBVsAg negatív, de anti-HBVc pozitív és a HBV DNS teszt értéke magasabb a normál felső határánál; hepatitis C: hepatitis C vírus antitest (HCV Ab) pozitív és HCV RNS pozitív; hepatitis B és C egyidejű fertőzéssel;

13. A szív- és érrendszeri rendellenességek, amelyek megfelelnek a következők bármelyikének:

    • Pangásos szívelégtelenség szívműködéssel ≥ NYHA III;
    • Súlyos aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel;
    • Akut miokardiális infarktus, súlyos vagy instabil angina pectoris, szívkoszorúér vagy perifériás artéria bypass graft vagy stentelés az első adag beadását megelőző 6 hónapon belül;
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%;
    • Korrigált QTc-intervallum > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél, vagy a torsades de pointes kockázati tényezőinek jelenléte, mint például klinikailag jelentős hipokalémia, hosszú QT-szindróma vagy aritmia (pl. Wolff-Parkinson-White szindróma) ) a vizsgáló megítélése szerint;
    • Nem hatékonyan kontrollált hipertónia (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm szabványos vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés után)

14. Azok a betegek, akiknek aktív autoimmun betegségük van, vagy az anamnézisben előforduló, esetleg kiújuló autoimmun betegségben szenvednek, de nem zárják ki a következő betegségekben szenvedőket, további szűrések végezhetők:

    • 1-es típusú cukorbetegség;
    • Pajzsmirigy alulműködés (ha csak hormonpótló terápiával szabályozzák);
    • Kontrollált cöliákia;
    • szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör, alopecia);
    • Bármilyen más betegség, amely külső kiváltó okok hiányában nem fog kiújulni;

15. Azok a betegek, akik a vizsgált gyógyszer beadása előtt 14 napon belül szisztémás kortikoszteroiddal (prednizon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű gyógyszerrel) vagy más immunszuppresszív szerekkel szisztémás kezelést igényeltek, de jelenleg vagy korábban a következő szteroid sémák valamelyikével kezelték beleértve:

    • Adrenalin helyettesítő szteroid (prednizon ≤ 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerrel egyenértékű);
    • Helyi, szemészeti, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs kortikoszteroidok minimális szisztémás felszívódással;
    • Kortikoszteroidok profilaktikus rövid távú (≤ 7 napos) alkalmazása (pl. kontrasztanyag allergia) vagy nem autoimmun betegségek (pl. kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenység) kezelésére;
16. Mentális betegségben, alkoholizmusban szenvedők, nem képesek leszokni a dohányzásról vagy kábítószerrel élnek;
17. Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet várnak a vizsgálat alatt (a szűrővizsgálattól az adagolást követő 180. napig) és férfi alanyok, akik gyermeknemzést várnak;
18. Olyan alanyok, akiknél a korábbi daganatellenes kezelés által okozott mellékhatások nem gyógyultak fel (CTCAE 5.0) 1. fokozatra (kivéve az alopecia);
19. Azok az alanyok, akiknek bármilyen súlyos, nem kontrollált betegségük van, vagy olyan állapotok állnak fenn, amelyek miatt nem részesülhetnek vizsgálati kezelésben, és a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanok a vizsgálatra.
20. Azok az alanyok, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyeket a vizsgáló alkalmatlannak tart ebben a vizsgálatban.