Onkolytisk virus (OVV-01) injeksjon ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. mann eller kvinne i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år;
2. Pasienter med avanserte solide svulster bekreftet ved histopatologisk/cytologisk undersøkelse av primærtumoren og/eller metastaser, inkludert, men ikke begrenset til: melanom, plateepitelkarsinom i hode og hals, livmorhalskreft, osteosarkom, nasofaryngealt karsinom, brystkreft, lungekreft, kolorektal kreft, leverkreft, magekreft;
3. Pasienter for tredjelinjebehandling eller høyere standardbehandling mislyktes;
4. Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) (ikke-nodale lesjoner med lengste diameter ≥ 10 mm, eller nodale lesjoner med kort diameter ≥ 15 mm);
5. ECOG-score på 0 ~ 2;
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon;

   • WBC ≥ 3,0 × 109/L;

   • Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Lymfocyttantall ≥ 6,0 × 108/L

   • Blodplater ≥ 90 × 109/L uten transfusjon innen 14 dager før start av første celleterapi;
   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL

8. Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon:

   Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST og ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST for pasienter med levermetastaser;
   • Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (beregning med Cockcroft/Gault-formelen)

9. Koagulasjonsfunksjon:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon:

    • Epilepsiscore (EF) ≥ 50 %
    • QTcF-intervall ≤ 450 ms
11. Kvinner i fertil alder som har negativ graviditetstest innen 14 dager før behandling. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke minst én medisinsk anerkjent prevensjonsmetode (som kirurgisk sterilisering, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller barriereprevensjon kombinert med sæddrepende middel, etc.) under studiebehandling og innen minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedisin;
12. Pasientene deltok frivillig i denne studien, skrev under på samtykkeerklæringen, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer uten målbare lesjoner;
2. Personer med kjent hjernemetastaser og/eller klinisk mistenkt tumorhjernemetastaser (pasienter med asymptomatisk hjernemetastase eller klinisk stabile i mer enn 3 måneder etter lokal behandling kan utelukkes);
3. Personer som har mottatt strålebehandling for mållesjon innen 2 måneder;
4. Personer med andre aktive maligniteter som krever samtidig behandling;
5. Personer med kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesstoffet eller dets aktive ingredienser og hjelpestoffer;
6. Personer som har mottatt eller fortsatt mottar behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller antiviral terapi 4 uker før randomisering;
7. Personer som forbereder seg på eller har mottatt vev/organtransplantasjon verdifullt;
8. Personer som har en aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 ℃ i løpet av screeningsperioden, før den første dosen;
9. Personer med aktiv lungetuberkulose (TB) som får anti-TB-behandling eller som har mottatt anti-TB-behandling innen 1 år før screening;
10. Personer med positivt resultat av serologisk test for Treponema pallidum;
11. Personer med kjent positiv historie med humant immunsviktvirus (HIV) test eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
12. Personer med aktiv hepatitt. Hepatitt B: hepatitt B-virusoverflateantigen (HBVs Ag) positivt eller HBVsAg-negativt, men anti-HBVc-positiv og HBV-DNA-testverdi høyere enn den øvre normalgrensen; hepatitt C: hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) positiv og HCV RNA positiv; med hepatitt B og C samtidig infeksjon;

13. Kardiovaskulære systemsykdommer som møter ett av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt med hjertefunksjon ≥ NYHA III;
    • Alvorlig arytmi som krever medisinering;
    • Akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronararterie eller perifer arterie bypass grafting eller stenting innen 6 måneder før første dose;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
    • Korrigert QTc-intervall > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner, eller tilstedeværelse av risikofaktorer for torsades de pointes som klinisk signifikant hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med arytmi (f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom ) som bedømt av etterforskeren;
    • Hypertensjon ikke effektivt kontrollert (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg etter standardisert antihypertensiv medikamentell behandling)

14. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall, men pasienter med følgende sykdommer er ikke ekskludert, kan screenes ytterligere:

    • Type 1 diabetes;
    • Hypotyreose (hvis kontrollert med hormonbehandling alene);
    • Kontrollert cøliaki;
    • Hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopecia);
    • Enhver annen sykdom som ikke vil gjenta seg i fravær av eksterne triggere;

15. Pasienter i en hvilken som helst tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent av det lignende legemidlet) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før undersøkelsesmedisin, men for tiden eller tidligere behandlet med noen av følgende steroidregimer, ble inkludert:

    • Adrenalinerstatningssteroid (prednison ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende tilsvarende legemiddel);
    • Aktuelle, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerte kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon;
    • Profylaktisk korttidsbruk (≤ 7 dager) av kortikosteroider (f.eks. allergi mot kontrastmidler) eller for behandling av ikke-autoimmune sykdommer (f.eks. forsinket overfølsomhet forårsaket av kontaktallergener);
16. Personer som har psykiske lidelser, alkoholisme, manglende evne til å slutte å røyke eller narkotikamisbruk;
17. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, eller som forventer å bli gravide under forsøket (fra screeningbesøket til 180 dager etter dosering) og mannlige forsøkspersoner som venter å få barn;
18. Personer med bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling ble ikke gjenopprettet til (CTCAE 5.0) grad 1 (unntatt alopecia);
19. Forsøkspersoner som har en alvorlig ukontrollert sykdom eller har andre tilstander som vil utelukke dem fra å motta studiebehandling og anses som uegnet for denne studien etter etterforskerens oppfatning.
20. Forsøkspersoner i andre tilstander som av etterforskeren anses som uegnet for denne studien.