Inyección de virus oncolítico (OVV-01) en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de ≥ 18 y ≤ 70 años;
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados por examen histopatológico/citológico del tumor primario y/o metástasis, incluidos, entre otros: melanoma, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de cuello uterino, osteosarcoma, carcinoma nasofaríngeo, cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal cáncer, cáncer de hígado, cáncer gástrico;
3. Los pacientes que recibieron tratamiento estándar de tercera línea o superior fracasaron;
4. Al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) (lesiones no ganglionares con diámetro más largo ≥ 10 mm, o lesiones ganglionares con diámetro corto ≥ 15 mm);
5. puntuación ECOG de 0 ~ 2;
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses;

7. Función adecuada de la médula ósea;

   • GB ≥ 3,0 × 109/L;

   • Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;

     Recuento de linfocitos ≥ 6,0 × 108/L

   • Plaquetas ≥ 90 × 109/L sin transfusión dentro de los 14 días previos al inicio de la primera terapia celular;
   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL

8. Función hepática y renal adecuada:

   Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.

   • AST y ALT < 2,5 × LSN; < 5 × ULN AST para pacientes con metástasis hepáticas;
   • Creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (cálculo con fórmula de Cockcroft/Gault)

9. Función de coagulación:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × LSN

10. Función cardiovascular adecuada:

    • Puntuación de epilepsia (FE) ≥ 50%
    • Intervalo QTcF ≤ 450 ms
11. Mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente reconocido (como esterilización quirúrgica, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual o anticonceptivos de barrera combinados con espermicida, etc.) durante tratamiento del estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación;
12. Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio, firmaron el consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos sin lesiones medibles;
2. Sujetos con metástasis cerebral conocida y/o metástasis cerebral tumoral clínicamente sospechada (se pueden excluir pacientes con metástasis cerebral asintomática o clínicamente estables durante más de 3 meses después del tratamiento local);
3. Sujetos que hayan recibido radioterapia para la lesión diana dentro de los 2 meses;
4. Sujetos con otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento concurrente;
5. Sujetos con hipersensibilidad conocida al fármaco en investigación o a sus ingredientes activos y excipientes;
6. Sujetos que han recibido o siguen recibiendo tratamiento con otros fármacos en investigación o terapia antiviral 4 semanas antes de la aleatorización;
7. Sujetos que se preparan para o han recibido un trasplante de tejido/órgano preciosamente;
8. Sujetos que tengan cualquier infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 ℃ durante el período de selección, antes de la primera dosis;
9. Sujetos con tuberculosis (TB) pulmonar activa que estén recibiendo tratamiento antituberculoso o que hayan recibido tratamiento antituberculoso en el plazo de 1 año antes de la selección;
10. Sujetos con resultado positivo de prueba serológica para Treponema pallidum;
11. Sujetos con antecedentes positivos conocidos de la prueba del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
12. Sujetos con hepatitis activa. Hepatitis B: antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBVs Ag) positivo o HBVsAg negativo, pero anti-HBVc positivo y valor de la prueba de ADN del HBV superior al límite superior normal; hepatitis C: anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) positivo y ARN del VHC positivo; con coinfección de hepatitis B y C;

13. Trastornos del sistema cardiovascular que cumplan cualquiera de los siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva con función cardíaca ≥ NYHA III;
    • Arritmia grave que requiere medicación;
    • Infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o arteria periférica o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la primera dosis;
    • fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%;
    • Intervalo QTc corregido > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, o presencia de factores de riesgo de torsades de pointes como hipopotasemia clínicamente significativa, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de arritmia (p. ej., síndrome de Wolff-Parkinson-White ) a juicio del investigador;
    • Hipertensión no controlada de manera efectiva (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg después de la terapia farmacológica antihipertensiva estandarizada)

14. Los pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer, pero que no excluyen a los pacientes con las siguientes enfermedades, pueden someterse a exámenes de detección adicionales:

    • Diabetes tipo 1;
    • Hipotiroidismo (si se controla solo con terapia de reemplazo hormonal);
    • Enfermedad celíaca controlada;
    • Enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (p. ej., vitiligo, psoriasis, alopecia);
    • Cualquier otra enfermedad que no recurra en ausencia de desencadenantes externos;

15. Los pacientes en cualquier condición que requerían tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona > 10 mg/día o el equivalente de un fármaco similar) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la administración del fármaco en investigación, pero actualmente o previamente tratados con cualquiera de los siguientes regímenes de esteroides, fueron incluido:

    • Esteroide de reemplazo de adrenalina (prednisona ≤ 10 mg/día o equivalente de un fármaco similar);
    • Corticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados con absorción sistémica mínima;
    • Uso profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides (p. ej., alergia a medios de contraste) o para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad retardada causada por alérgenos de contacto);
16. Sujetos con enfermedad mental, alcoholismo, incapacidad para dejar de fumar o abuso de drogas;
17. Sujetos femeninos que estén embarazadas o en período de lactancia, o que esperen quedar embarazadas durante el ensayo (desde la visita de selección hasta 180 días después de la administración de la dosis) y sujetos masculinos que estén esperando tener hijos;
18. Sujetos con reacciones adversas provocadas por un tratamiento antitumoral previo no recuperado hasta (CTCAE 5.0) grado 1 (excepto alopecia);
19. Sujetos que tengan cualquier enfermedad grave no controlada o en otras condiciones que les impidan recibir el tratamiento del estudio y se consideren inadecuados para este estudio en opinión del investigador.
20. Sujetos en otras condiciones que el investigador considere no aptas para este estudio.