Injektion des onkolytischen Virus (OVV-01) bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren;
2. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die durch histopathologische/zytologische Untersuchung des Primärtumors und/oder Metastasen bestätigt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Melanom, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs, Osteosarkom, Nasopharynxkarzinom, Brustkrebs, Lungenkrebs, Darmkrebs Krebs, Leberkrebs, Magenkrebs;
3. Patienten für die Drittlinien- oder höhere Standardtherapie versagten;
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) (nicht nodale Läsionen mit längstem Durchmesser ≥ 10 mm oder nodale Läsionen mit kurzem Durchmesser ≥ 15 mm);
5. ECOG-Score von 0 ~ 2;
6. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;

7. Ausreichende Knochenmarkfunktion;

   • Leukozyten ≥ 3,0 × 109/l;

   • Neutrophile (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     Lymphozytenzahl ≥ 6,0 × 108/l

   • Thrombozyten ≥ 90 × 109/l ohne Transfusion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der ersten Zelltherapie;
   • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl

8. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

   Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.

   • AST und ALT < 2,5 × ULN; < 5 × ULN AST für Patienten mit Lebermetastasen;
   • Blut-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (Berechnung mit Cockcroft/Gault-Formel)

9. Gerinnungsfunktion:

   • INR ≤ 1,5 × ULN
   • PTT ≤ 1,5 × ULN

10. Ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion:

    • Epilepsie-Score (EF) ≥ 50 %
    • QTcF-Intervall ≤ 450 ms
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, während der Behandlung mindestens eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode (z Studienbehandlung und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats;
12. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten die Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden ohne messbare Läsionen;
2. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung und/oder klinisch vermuteter Tumor-Hirnmetastasierung (Patienten mit asymptomatischer Hirnmetastasierung oder klinisch stabil für mehr als 3 Monate nach lokaler Behandlung können ausgeschlossen werden);
3. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten eine Strahlentherapie für die Zielläsion erhalten haben;
4. Patienten mit anderen aktiven Malignomen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
5. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Wirkstoffe und Hilfsstoffe;
6. Probanden, die 4 Wochen vor der Randomisierung eine Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder einer antiviralen Therapie erhalten haben oder noch erhalten;
7. Probanden, die sich auf eine Gewebe-/Organtransplantation vorbereiten oder diese erhalten haben;
8. Probanden mit einer aktiven Infektion oder ungeklärtem Fieber > 38,5℃ während des Screeningzeitraums vor der ersten Dosis;
9. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose (TB), die eine Anti-TB-Behandlung erhalten oder innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening eine Anti-TB-Behandlung erhalten haben;
10. Probanden mit positivem Ergebnis eines serologischen Tests auf Treponema pallidum;
11. Probanden mit bekannter positiver Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Tests oder bekanntem Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS);
12. Probanden mit aktiver Hepatitis. Hepatitis B: Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBVs-Ag) positiv oder HBVsAg-negativ, aber Anti-HBVc-positiv und HBV-DNA-Testwert höher als die obere Grenze des Normalwerts; Hepatitis C: Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) positiv und HCV-RNA-positiv; mit Koinfektion mit Hepatitis B und C;

13. Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems mit einem der folgenden Merkmale:

    • Herzinsuffizienz mit Herzfunktion ≥ NYHA III;
    • Schwere Arrhythmie, die eine Medikation erfordert;
    • Akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Koronararterien- oder periphere Arterien-Bypasstransplantation oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • Korrigiertes QTc-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen oder Vorhandensein von Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie klinisch signifikante Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Arrhythmie (z. B. Wolff-Parkinson-White-Syndrom). ) wie vom Ermittler beurteilt;
    • Hypertonie nicht wirksam kontrolliert (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg nach standardisierter antihypertensiver medikamentöser Therapie)

14. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können, aber Patienten mit den folgenden Krankheiten sind nicht ausgeschlossen, können weiter untersucht werden:

    • Diabetes Typ 1;
    • Hypothyreose (falls nur mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert);
    • Kontrollierte Zöliakie;
    • Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie);
    • Jede andere Krankheit, die ohne äußere Auslöser nicht wiederkehrt;

15. Patienten mit Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent eines ähnlichen Arzneimittels) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats erforderten, aber derzeit oder zuvor mit einem der folgenden Steroidregime behandelt wurden inbegriffen:

    • Adrenalinersatzsteroid (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder Äquivalent eines ähnlichen Arzneimittels);
    • Topische, ophthalmologische, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Kortikosteroide mit minimaler systemischer Resorption;
    • Prophylaktische Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) von Kortikosteroiden (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeit durch Kontaktallergene);
16. Personen mit Geisteskrankheit, Alkoholismus, Unfähigkeit, mit dem Rauchen aufzuhören oder Drogenmissbrauch;
17. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen oder erwarten, während der Studie schwanger zu werden (vom Screening-Besuch bis 180 Tage nach der Verabreichung) und männliche Probanden, die erwarten, Kinder zu zeugen;
18. Patienten mit Nebenwirkungen, die durch eine vorangegangene Antitumorbehandlung verursacht wurden, erholten sich nicht bis (CTCAE 5,0) Grad 1 (außer Alopezie);
19. Patienten mit einer schweren unkontrollierten Krankheit oder anderen Zuständen, die sie von der Behandlung mit der Studie ausschließen würden und die nach Meinung des Prüfarztes für diese Studie als ungeeignet angesehen werden.
20. Probanden mit anderen Bedingungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für diese Studie angesehen werden.