진행성 고형 종양 환자의 치료에서 종양 용해 바이러스(OVV-01) 주사

포함 기준:

1. 18세 이상 70세 이하의 남성 또는 여성;
2. 흑색종, 두경부 편평 세포 암종, 자궁경부암, 골육종, 비인두 암종, 유방암, 폐암, 대장암 암, 간암, 위암;
3. 3차 이상의 표준 요법에 실패한 환자;
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변(가장 긴 직경이 10mm 이상인 비결절성 병변 또는 짧은 직경이 15mm 이상인 결절성 병변);
5. 0 ~ 2의 ECOG 점수;
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

7. 적절한 골수 기능;

   • WBC ≥ 3.0 × 109/L;

   • 호중구(ANC) ≥ 1.5 × 109/L;

     림프구 수 ≥ 6.0 × 108/L

   • 첫 번째 세포 요법을 시작하기 전 14일 이내에 수혈 없이 혈소판 ≥ 90 × 109/L;
   • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL

8. 적절한 간 및 신장 기능:

   총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.

   • AST 및 ALT < 2.5 × ULN; 간 전이 환자의 경우 < 5 × ULN AST;
   • 혈중 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min(Cockcroft/Gault 공식으로 계산)

9. 응고 기능:

   • INR ≤ 1.5 × ULN
   • PTT ≤ 1.5 × ULN

10. 적절한 심혈관 기능:

    • 간질 점수(EF) ≥ 50%
    • QTcF 간격 ≤ 450ms
11. 치료 전 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성인 가임기 여성. 가임기 여성 환자 및 가임기 파트너가 있는 남성 환자는 의학적으로 인정된 피임 방법(예: 외과적 불임법, 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕 또는 살정제와 결합된 장벽 피임법 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 이내;
12. 환자들은 본 연구에 자발적으로 참여하였고, 사전동의서에 서명하였으며, 순응도가 높았고, 추적관찰에 협조하였다.

제외 기준:

1. 측정 가능한 병변이 없는 피험자;
2. 뇌전이가 알려진 피험자 및/또는 임상적으로 종양 뇌전이가 의심되는 피험자(무증상 뇌전이가 있거나 국소 치료 후 3개월 이상 임상적으로 안정적인 환자는 제외될 수 있음);
3. 2개월 이내에 표적 병변에 대해 방사선 치료를 받은 피험자
4. 동시 치료가 필요한 다른 활동성 악성 종양이 있는 피험자;
5. 시험약 또는 그 활성 성분 및 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
6. 무작위화 4주 전에 다른 연구 약물 또는 항바이러스 요법으로 치료를 받았거나 여전히 받고 있는 피험자;
7. 소중하게 조직/장기 이식을 준비하거나 받은 피험자;
8. 1차 투여 전 스크리닝 기간 동안 활동성 감염 또는 원인 불명의 발열이 >38.5℃인 피험자;
9. 항결핵 치료를 받고 있거나 스크리닝 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵(TB) 환자;
10. Treponema pallidum에 대한 혈청학적 검사 결과가 양성인 피험자;
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 테스트 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 양성 이력이 있는 피험자;
12. 활동성 간염이 있는 피험자. B형 간염: B형 간염 바이러스 표면 항원(HBVs Ag) 양성 또는 HBVsAg 음성이지만 항-HBVc 양성 및 HBV DNA 검사 값이 정상 상한보다 높음; C형 간염: C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성 및 HCV RNA 양성; B형 간염 및 C형 간염 동시 감염;

13. 다음 중 하나를 충족하는 심혈관계 장애:

    • 심장 기능이 ≥ NYHA III인 울혈성 심부전;
    • 약물치료가 필요한 중증 부정맥;
    • 급성 심근경색, 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회로 이식 또는 스텐트 삽입 전 6개월 이내;
    • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    • 수정된 QTc 간격 > 남성의 경우 450ms 및 여성의 경우 > 470ms, 또는 임상적으로 유의한 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 부정맥의 가족력(예: Wolff-Parkinson-White 증후군)과 같은 torsades de pointes에 대한 위험 요인의 존재 ) 조사자의 판단에 따라;
    • 고혈압이 효과적으로 조절되지 않음(표준화된 항고혈압 약물 요법 후 수축기 혈압 ≥ 140 mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90 mmHg로 정의됨)

14. 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환 병력이 있는 환자, 그러나 다음 질환이 있는 환자는 제외되지 않으며 추가 선별검사를 받을 수 있습니다.

    • 제1형 당뇨병;
    • 갑상선기능저하증(호르몬 대체 요법만으로 조절되는 경우);
    • 제어된 셀리악병;
    • 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증);
    • 외부 요인이 없으면 재발하지 않는 기타 질병

15. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 약물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태에 있지만 현재 또는 이전에 다음 스테로이드 요법 중 하나로 치료받은 환자는 다음과 같습니다. 포함:

    • 아드레날린 대체 스테로이드(프레드니손 ≤ 10mg/일 또는 이와 유사한 약물)
    • 전신 흡수가 최소인 국소, 안과, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드;
    • 코르티코스테로이드(예: 조영제에 대한 알레르기)의 예방적 단기(≤ 7일) 사용 또는 자가면역 질환이 아닌 질병(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연성 과민증) 치료
16. 정신 질환, 알코올 중독, 금연 불능 또는 약물 남용이 있는 피험자;
17. 임신 또는 수유 중이거나 임상시험 기간 동안(스크리닝 방문부터 투약 후 180일까지) 임신할 예정인 여성 피험자 및 아이를 낳을 예정인 남성 피험자;
18. (CTCAE 5.0) 등급 1(탈모증 제외)로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료에 의해 유발된 부작용이 있는 피험자;
19. 임의의 심각한 조절되지 않는 질병을 앓거나 연구 치료를 받을 수 없고 연구자의 의견에 따라 이 연구에 부적합한 것으로 간주되는 다른 상태에 있는 피험자.
20. 연구자가 본 연구에 부적합하다고 간주하는 다른 조건의 피험자.