PET 试验评估口服给药后 CVL-231 对脑受体的目标占有率
2023年7月25日 更新者：Cerevel Therapeutics, LLC
一项在健康成人受试者中使用正电子发射断层扫描评估单次口服剂量后 CVL-231 在脑中 4 型毒蕈碱受体中的目标占有率的第 1 阶段开放标签试验
PET 试验评估 CVL-231 在口服给药后脑中 4 型毒蕈碱受体的目标占有率
研究概览
详细说明
CVL-231 是一种毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 激活剂，可选择性结合 M4 毒蕈碱受体亚型 (M4 mAChR)。
CVL-231正在开发用于治疗精神分裂症中的精神病。
本试验的目的是通过使用放射性配体 [11C]MK-6884 的正电子发射断层扫描 (PET) 来表征健康成人受试者单次口服 CVL-231 后大脑不同区域 M4 受体占据之间的关系.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 签署 ICF 时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的健康男性受试者和无生育能力的女性受试者
- 有怀孕或未怀孕的育龄伴侣的性活跃男性必须同意使用双重屏障避孕方法，包括避孕套，并在治疗期间和服药后 7 天内采取避孕措施
- 能够提供知情同意并遵循研究要求
排除标准：
- 在 C-SSRS 上回答“是”或研究者认为存在严重自杀风险的受试者
- 目前有重大心血管、肺、胃肠道、肾脏、肝脏、代谢、血液学、免疫学或神经系统疾病病史的受试者
具有 12 导联 ECG 的受试者表现出以下任一情况（筛选访问时获得的 3 个 ECG 的平均值）：
- 使用 Fridericia 公式校正心率后的 QT 间期 >450 毫秒
- 左心室肥大
- 体位性低血压，定义为站立至少 3 分钟后收缩压下降≥20 毫米汞柱和/或舒张压下降≥10 毫米汞柱，与之前的仰卧/半卧位血压相比筛选或在基线 PET 扫描之前的预扫描时间点。
- 当前或过去有任何按 DSM-5 标准分类的任何精神障碍的个人病史的受试者或患有按 DSM-5 标准分类的需要治疗的任何精神障碍的直系亲属
- 在签署 ICF 前 2 年内有物质或酒精使用障碍史（DSM-5 标准）的受试者
- 具有其他异常实验室检查结果、生命体征结果或心电图发现的受试者
- 在签署 ICF 前 30 天内目前使用或使用过烟草或含尼古丁产品的受试者
- 受试者在过去一年内因研究目的有过辐射暴露史，因此参与本研究将使他们超过 FDA 对年度辐射暴露的限制（每年 5 雷姆）
- 头部有任何解剖异常的受试者会妨碍或倾向于混淆研究数据的分析，包括头部 MRI 的任何临床显着异常发现
- 当前、过去或预期在工作场所接触辐射
- 在研究药物给药前 7 天内患有严重急性疾病或在研究药物给药前 1 个月内患有重大疾病或住院的任何受试者
- 申办者、研究者或医疗监督员认为不应参加试验的任何受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：CVL-231
|
队列 1：30 毫克剂量的 CVL-231
其他名称：
队列 2：CVL-231 剂量将根据队列 1 的结果决定，或者可以结束试验
其他名称：
队列 3：CVL-231 剂量将根据队列 1 和/或 2 的结果决定
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
健康成年受试者单次口服 CVL-231 后纹状体中 M4 受体的占据
大体时间：第一天
|
CVL-231 剂量占据的 M4 受体分数
|
第一天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗中出现的不良事件
大体时间：长达 9 周
|
长达 9 周
|
|
|
心电图有临床显着变化的受试者人数
大体时间：筛选、预扫描、第 1 天、第 1 天（T=0 小时）、第 1 天（T=0.5 小时）、第 1 天（T=3.0 小时）、第 2 天（T=24 小时）、第 10 天
|
筛选、预扫描、第 1 天、第 1 天（T=0 小时）、第 1 天（T=0.5 小时）、第 1 天（T=3.0 小时）、第 2 天（T=24 小时）、第 10 天
|
|
|
具有临床意义的受试者数量 临床实验室评估
大体时间：筛选、预扫描、第 1 天、第 2 天（T=24 小时）
|
筛选、预扫描、第 1 天、第 2 天（T=24 小时）
|
|
|
生命体征有临床显着变化的受试者人数
大体时间：筛选，第 1 天（T=1 小时），第 1 天（T=1.5 小时），第 1 天，第 1 天（T=0 小时），第 1 天（T=1.5 小时），第 1 天（T=3 小时），第 1 天（T=6 小时）、第 1 天（T=8.0）、第 2 天（T=24 小时）、第 10 天
|
筛选，第 1 天（T=1 小时），第 1 天（T=1.5 小时），第 1 天，第 1 天（T=0 小时），第 1 天（T=1.5 小时），第 1 天（T=3 小时），第 1 天（T=6 小时）、第 1 天（T=8.0）、第 2 天（T=24 小时）、第 10 天
|
|
|
具有临床意义的身体和神经检查结果的受试者人数
大体时间：筛选、第 1 天预扫描、第 1 天、第 2 天
|
筛选、第 1 天预扫描、第 1 天、第 2 天
|
|
|
使用 Columbia-Suicide Severity Rating Scale 评估自杀倾向
大体时间：筛选，第 1 天、第 2 天、第 10 天
|
将在试验期间使用哥伦比亚 - 自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 监测自杀倾向
|
筛选，第 1 天、第 2 天、第 10 天
|
|
CVL-231 扫描期间的 Cmax
大体时间：第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
PET 扫描期间的最大 CVL-231 浓度
|
第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
|
CVL-231 的 AUCscan 持续时间
大体时间：第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
PET 扫描期间 CVL-231 的 AUC
|
第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
|
CVL-231 的 Cavg/扫描持续时间
大体时间：第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
扫描期间平均 CVL-231 浓度
|
第 1 天（0.5、1.5 和 2.0 小时）
|
|
模型估计 CVL-231 纹状体 M4 受体的 Emax 和 EC50
大体时间：第一天
|
最大可能结合 (Emax) 和 hal-最大结合 (EC50) 所需的 CVL-231 浓度的模型估计值
|
第一天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Matthew Leoni, MD, MBA、Cerevel Therapeutics, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月1日
初级完成 (实际的)
2023年7月14日
研究完成 (实际的)
2023年7月14日
研究注册日期
首次提交
2021年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2021年3月5日
首次发布 (实际的)
2021年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.