PAnitumumab REchallenge 之后是 Regorafenib 与反向序列 (PARERE)

纳入标准：

• 年龄 ≥ 18 岁。
• 对分子分析的书面知情同意书。
• 经组织学证实的 CRC 诊断。
• 根据 RECIST1.1 至少有一个可测量的病变
• ECOG PS ≤ 1。
• mCRC 之前曾使用氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管生成单克隆抗体（贝伐珠单抗或阿柏西普）治疗过转移性疾病，或未被视为候选药物。
• RAS（KRAS 和 NRAS 基因的密码子 12、13、59、61、117 和 146）和 BRAF（V600E 突变）wt 原发性 CRC 或相关转移的状态（当地实验室评估）。
• 以前的一线抗 EGFR 治疗产生至少部分反应或疾病稳定 ≥ 6 个月。
• 一线抗 EGFR 给药结束与筛选之间至少间隔 4 个月。
• 在一线抗 EGFR 给药结束和筛选之间至少进行了一次治疗。
• 入组前 28 天内可获得用于液体活检的血浆样本。
• RAS（KRAS 和 NRAS 基因的密码子 12、13、59、61、117 和 146）和 BRAF（V600E 突变）筛选时 ct-DNA 的 wt 状态（通过 IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF 突变测试进行中心实验室评估） .
• 研究治疗和程序的书面知情同意书。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 用于生物标志物分析的存档肿瘤组织（原发肿瘤和转移瘤或至少两者之一）的可用性。
• 用于转化分子分析的生物样本的可用性。
• 中性粒细胞 ≥1.5 x 109/L，血小板 ≥100 x 109/L，Hgb ≥ 9 g/dl。
• 总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍，ASAT (SGOT) 和/或 ALAT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL），碱性磷酸酶≤ 2.5 x UNL（或在肝转移的情况下 <5 x UNL）。
• 肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 或血清肌酐 ≤1.5 x UNL。
• 有生育能力的妇女在基线就诊时必须进行阴性血液妊娠试验。 在本试验中，有生育能力的女性定义为青春期后的所有女性，除非她们已绝经至少 12 个月、手术绝育或性生活不活跃 绝经后状态定义为没有其他医学原因的 12 个月没有月经. 绝经后范围内的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。 然而，如果没有 12 个月的闭经，单次 FSH 测量是不够的。
• 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间和最后一次试验治疗后 8 周内避免怀孕。 因此，有生育潜力女性伴侣的男性受试者和有生育潜力的女性受试者必须愿意使用研究者批准的充分避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。
• 遵守协议的意愿和能力。

排除标准：

• 既往接受过瑞戈非尼治疗。
• 在研究前 4 周内对任何部位进行放射治疗。
• 未经治疗的脑转移或脊髓压迫或原发性脑肿瘤。
• 出血素质或凝血病的证据。
• 未控制的高血压和既往高血压危象或高血压脑病病史。
• 具有临床意义（即 活跃）心血管疾病，例如脑血管意外（≤6 个月）、心肌梗塞（≤6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常。
• 严重的血管疾病（例如 需要手术修复的主动脉瘤或最近的动脉血栓形成）在研究登记后 6 个月内。
• 任何先前的静脉血栓栓塞 ≥ NCI CTCAE 4 级。
• 首次研究治疗前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿或活动性胃肠道出血的病史。
• 除了局限性基底细胞癌和鳞状细胞癌或原位宫颈癌外，在过去 5 年内诊断出其他并存的恶性肿瘤或恶性肿瘤。
• 上消化道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法口服药物。
• 已知对试验药物过敏或对试验药物的任何其他成分过敏。
• 根据制药公司的产品信息，任何禁忌与试验药物一起使用的合并药物。
• 间质性肺炎或肺纤维化的诊断。
• 活动性不受控制的感染或其他临床相关的伴随疾病禁忌帕尼单抗和瑞戈非尼的给药。
• 在入组前 30 天内或 2 个研究药物半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗。
• 孕妇或哺乳期妇女。 在基线时妊娠试验呈阳性或未呈阳性的育龄妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间和最后一次试验治疗后 8 周内不愿采取避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。