PAnitumumab 재시험 후 REgorafenib 대 역순 (PARERE)

포함 기준:

• 연령 ≥ 18세.
• 분자 분석에 대한 서면 동의서.
• CRC의 조직학적으로 입증된 진단.
• RECIST1.1에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변
• ECOG PS ≤ 1.
• mCRC는 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 항혈관신생 단클론 항체(베바시주맙 또는 애플리버셉트)로 전이성 질환을 치료했거나 후보로 간주되지 않았습니다.
• RAS(KRAS 및 NRAS 유전자의 코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 및 BRAF(V600E 돌연변이) wt 상태의 원발성 CRC 또는 관련 전이(국소 실험실 평가).
• 최소 부분 반응 또는 6개월 이상의 안정적인 질병을 일으키는 이전의 1차 항-EGFR 함유 요법.
• 1차 항-EGFR 투여 종료와 스크리닝 사이에 최소 4개월이 경과했습니다.
• 1차 항-EGFR 투여 종료와 스크리닝 사이에 적어도 1차 요법.
• 등록 전 28일 이내에 액체 생검을 위한 혈장 샘플의 가용성.
• RAS(KRAS 및 NRAS 유전자의 코돈 12, 13, 59, 61, 117 및 146) 및 BRAF(V600E 돌연변이) 스크리닝 시 ct-DNA의 wt 상태(IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF 돌연변이 테스트를 통한 중앙 실험실 평가) .
• 연구 치료 및 절차에 대한 서면 동의서.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 바이오마커 분석을 위한 보관 종양 조직(원발성 종양 및 전이 또는 둘 중 적어도 하나)의 가용성.
• 번역 분자 분석을 위한 생물학적 샘플의 가용성.
• 호중구 ≥1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9g/dl.
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(UNL)의 1.5배, ASAT(SGOT) 및/또는 ALAT(SGPT) ≤ 2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 <5 x UNL), 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x UNL( 또는 간 전이의 경우 <5 x UNL).
• 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분 또는 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x UNL.
• 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 이 시험에서 가임 여성은 최소 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경 후 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. . 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 불충분합니다.
• 피험자와 그 파트너는 시험 기간 동안 그리고 마지막 시험 치료 후 8주까지 임신을 피하려는 의지가 있어야 합니다. 따라서 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 연구자가 승인한 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 프로토콜을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

• regorafenib을 사용한 이전 치료.
• 연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법.
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 척수 압박 또는 원발성 뇌종양.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
• 조절되지 않는 고혈압 및 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 과거력.
• 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 심근 경색(≤6개월), 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 연구 등록 6개월 이내.
• 이전의 모든 정맥 혈전색전증 ≥ NCI CTCAE 등급 4.
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
• 공존하는 기타 악성 종양 또는 국소 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양.
• 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능.
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
• 제약 회사의 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용 약물.
• 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 진단.
• 통제되지 않는 활동성 감염 또는 파니투무맙 및 레고라페닙의 투여를 금하는 기타 임상적으로 관련된 동반 질병.
• 등록 전 30일 이내 또는 2개의 연구 제제 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 임의의 연구 약물로 치료.
• 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 연구 기간 동안 및 마지막 시험 치료 후 8주까지 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성).