PAnitumumab REchallenge efterfulgt af REgorafenib versus den omvendte sekvens (PARERE)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Skriftligt informeret samtykke til molekylære analyser.
• Histologisk dokumenteret diagnose af CRC.
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST1.1
• ECOG PS ≤ 1.
• mCRC tidligere behandlet for metastatisk sygdom med eller ikke betragtet som kandidater til fluoropyrimidin, oxaliplatin, irinotecan og anti-angiogent monoklonalt antistof (bevacizumab eller aflibercept).
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 af KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutation) wt-status for primær CRC eller relateret metastase (lokal laboratorievurdering).
• Tidligere førstelinjes anti-EGFR-holdig behandling, der producerede mindst et delvist respons eller en stabil sygdom ≥ 6 måneder.
• Der gik mindst 4 måneder mellem afslutningen af ​​førstelinje-anti-EGFR-administration og screening.
• Mindst én behandlingslinje mellem afslutningen af ​​førstelinje-anti-EGFR-administration og screening.
• Tilgængelighed af plasmaprøve til flydende biopsi inden for 28 dage før tilmelding.
• RAS (kodon 12, 13, 59, 61, 117 og 146 af KRAS- og NRAS-gener) og BRAF (V600E-mutation) wt-status for ct-DNA ved screening (central laboratorievurdering ved hjælp af IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF mutationstest) .
• Skriftligt informeret samtykke til undersøgelse af behandling og procedurer.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv (primær tumor og metastaser eller mindst én af de to) til biomarkøranalyse.
• Tilgængelighed af biologiske prøver til translationelle molekylære analyser.
• Neutrofiler ≥1,5 x 109/L, Blodplader ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange de øvre normalgrænser (UNL), ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser), alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL ( eller <5 x UNL i tilfælde af levermetastaser).
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min eller serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest ved baseline-besøget. For dette forsøg er kvinder i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder efter puberteten, medmindre de er postmenopausale i mindst 12 måneder, er kirurgisk sterile eller er seksuelt inaktive. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag . Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig.
• Forsøgspersoner og deres partnere skal være villige til at undgå graviditet under forsøget og indtil 8 uger efter sidste forsøgsbehandling. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal derfor være villige til at bruge passende prævention som godkendt af investigator (barriereprævention eller oral prævention).
• Vilje og evne til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med regorafenib.
• Strålebehandling til ethvert sted inden for 4 uger før undersøgelsen.
• Ubehandlede hjernemetastaser eller rygmarvskompression eller primære hjernetumorer.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Ukontrolleret hypertension og tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), myokardieinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig arteriel trombose) inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet.
• Enhver tidligere venøs tromboemboli ≥ NCI CTCAE Grad 4.
• Anamnese med abdominal fistel, GI-perforation, intraabdominal absces eller aktiv GI-blødning inden for 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling.
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af lokaliseret basal- og pladecellecarcinom eller livmoderhalskræft in situ.
• Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
• Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller overfølsomhed over for enhver anden komponent i forsøgslægemidlerne.
• Eventuelle samtidige lægemidler kontraindiceret til brug med forsøgslægemidlerne i henhold til lægemiddelvirksomhedernes produktinformation.
• Diagnose af interstitiel pneumonitis eller lungefibrose.
• Aktive ukontrollerede infektioner eller anden klinisk relevant samtidig sygdom, der kontraindikerer administration af panitumumab og regorafenib.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før optagelse eller 2 halveringstider for forsøgsmiddel (alt efter hvad der er længst).
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Seksuelt aktive mænd og kvinder (i den fødedygtige alder) er uvillige til at anvende prævention (barriereprævention eller oral prævention) under undersøgelsen og indtil 8 uger efter den sidste forsøgsbehandling.