パニツムマブの再チャレンジに続く再ゴラフェニブとその逆のシーケンス (PARERE)

包含基準:

• 年齢 18 歳以上。
• 分子分析に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 組織学的に証明された大腸がんの診断。
• RECIST1.1に従って少なくとも1つの測定可能な病変
• ECOG PS ≤ 1。
• mCRCは以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンおよび抗血管新生モノクローナル抗体（ベバシズマブまたはアフリベルセプト）で転移性疾患の治療を受けていた、またはその候補とみなされていなかった。
• RAS (KRAS および NRAS 遺伝子のコドン 12、13、59、61、117 および 146) および BRAF (V600E 変異) 原発性 CRC または関連転移の wt 状態 (局所検査室評価)。
• 過去の抗EGFRを含む第一選択療法により、少なくとも部分奏効が得られたか、6か月以上安定した疾患を示している。
• 第一選択の抗EGFR投与終了からスクリーニングまでに少なくとも4か月が経過した。
• 第一選択の抗EGFR投与の終了とスクリーニングの間に少なくとも1行の治療。
• 登録前 28 日以内にリキッドバイオプシー用の血漿サンプルが入手可能であること。
• RAS (KRAS および NRAS 遺伝子のコドン 12、13、59、61、117、および 146) および BRAF (V600E 変異) スクリーニング時の ct-DNA の wt ステータス (IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF 変異検査による中央検査室評価) 。
• 研究治療および手順に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• バイオマーカー分析のためのアーカイブ腫瘍組織 (原発腫瘍と転移、または 2 つのうち少なくとも 1 つ) の利用可能性。
• トランスレーショナル分子分析のための生物学的サンプルの利用可能性。
• 好中球≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、Hgb≧9g/dl。
• 総ビリルビン ≤ 正常上限 (UNL) の 1.5 倍、ASAT (SGOT) および/または ALAT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL (肝転移の場合は <5 x UNL)、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x UNL (または肝転移の場合は <5 x UNL)。
• クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min、または血清クレアチニン ≤ 1.5 x UNL。
• 妊娠の可能性のある女性は、ベースライン来院時に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。 この試験では、妊娠の可能性のある女性は、閉経後少なくとも 12 か月経過しているか、外科的に不妊であるか、性的に不活発でない限り、思春期以降のすべての女性と定義されます。閉経後の状態とは、別の医学的原因がない限り 12 か月月経がないものと定義されます。 。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です。
• 被験者とそのパートナーは、治験中および最後の治験治療後8週間までは妊娠を避けることに同意しなければなりません。 したがって、妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者および妊娠の可能性のある女性被験者は、治験責任医師の承認に従って適切な避妊法（バリア避妊法または経口避妊法）を喜んで使用する必要があります。
• プロトコルを遵守する意志と能力。

除外基準:

• レゴラフェニブによる以前の治療歴。
• 研究前4週間以内に任意の部位への放射線療法。
• 未治療の脳転移、脊髄圧迫、原発性脳腫瘍。
• 出血素因または凝固障害の証拠。
• -コントロールされていない高血圧および高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• 臨床的に重要な（すなわち、 活動中）心血管疾患、例えば脳血管障害（6か月以内）、心筋梗塞（6か月以内）、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈。
• 重大な血管疾患（例： -外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の動脈血栓症）、研究登録後6か月以内。
• 過去の静脈血栓塞栓症≧NCI CTCAE Grade 4。
• -最初の研究治療前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または活動性消化管出血の病歴。
• -他の共存悪性腫瘍、または過去5年以内に診断された悪性腫瘍（限局性基底細胞癌および扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬の服用不能。
• 治験薬に対する既知の過敏症、または治験薬の他の成分に対する過敏症。
• 製薬会社の製品情報により治験薬との併用が禁忌とされている併用薬。
• 間質性肺炎または肺線維症の診断。
• 活動性の制御されていない感染症、またはパニツムマブおよびレゴラフェニブの投与を禁忌とするその他の臨床的に関連する付随疾患。
• -登録前30日以内の治験薬による治療、または治験薬の2半減期（いずれか長い方）。
• 妊娠中または授乳中の女性。 ベースラインで妊娠検査が陽性または妊娠しない可能性のある女性。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 性的に活動的な男性および女性（妊娠の可能性がある）で、研究期間中および最後の治験治療後8週間まで避妊（バリア避妊法または経口避妊）を実施する意思がない。