A PAnitumumab újrakihívás, majd a REgorafenib versus a fordított sorrend (PARERE)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Írásos beleegyezés a molekuláris elemzésekhez.
• A CRC szövettanilag igazolt diagnózisa.
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST1.1 szerint
• ECOG PS ≤ 1.
• Az mCRC-t korábban metasztatikus betegség miatt kezelték fluoropirimidinnel, oxaliplatinnal, irinotekánnal és antiangiogén monoklonális antitesttel (bevacizumab vagy aflibercept), vagy nem tekinthetők jelöltnek.
• RAS (a KRAS és NRAS gének 12., 13., 59., 61., 117. és 146. kodonja) és BRAF (V600E mutáció) az elsődleges CRC vagy a kapcsolódó metasztázis wt állapota (helyi laboratóriumi értékelés).
• Korábbi első vonalbeli anti-EGFR-tartalmú terápia, amely legalább részleges választ vagy stabil betegséget produkált ≥ 6 hónapig.
• Legalább 4 hónap telt el az első vonalbeli anti-EGFR beadás vége és a szűrés között.
• Legalább egy terápiasor az első vonalbeli anti-EGFR beadás vége és a szűrés között.
• Folyékony biopsziához szükséges plazmaminta rendelkezésre állása a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
• RAS (a KRAS és NRAS gének 12., 13., 59., 61., 117. és 146. kodonja) és a BRAF (V600E mutáció) ct-DNS wt állapota a szűréskor (központi laboratóriumi értékelés az IdyllaTM ctKRAS-NRAS-BRAF mutációs teszt segítségével) .
• A kezelés és az eljárások tanulmányozására vonatkozó írásos beleegyezés.
• A várható élettartam legalább 12 hét.
• Az archív tumorszövet (elsődleges daganat és metasztázisok vagy a kettő közül legalább az egyik) elérhetősége biomarker-analízishez.
• Biológiai minták rendelkezésre állása transzlációs molekuláris elemzésekhez.
• Neutrophilok ≥1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl.
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL), ASAT (SGOT) és/vagy ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén), alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x UNL ( vagy <5 x UNL májmetasztázisok esetén).
• Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc vagy szérum kreatinin ≤1,5 ​​x UNL.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérvizsgálatot kell végezniük az alaplátogatás alkalmával. Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak. A menopauza utáni állapot azt jelenti, hogy 12 hónapig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül. . A posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a menopauza utáni állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő.
• Az alanyoknak és partnereiknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a terhességet a vizsgálat alatt és az utolsó próbakezelést követő 8 hétig. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú női alanyoknak ezért hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (korlátozó fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás).
• Akarat és képesség a protokoll betartására.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi regorafenib-kezelés.
• Radioterápia bármely helyre a vizsgálat előtt 4 héten belül.
• Kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió vagy elsődleges agydaganatok.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka.
• Nem kontrollált magas vérnyomás és korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, például cerebrovaszkuláris balesetek (≤6 hónap), szívinfarktus (≤6 hónap), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel.
• Jelentős érrendszeri betegségek (pl. műtéti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltbeli artériás trombózis) a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül.
• Bármilyen korábbi vénás thromboembolia ≥ NCI CTCAE 4. fokozat.
• Hasi fisztula, GI-perforáció, intraabdominalis tályog vagy aktív GI-vérzés az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Egyéb, egyidejűleg fennálló vagy az elmúlt 5 évben diagnosztizált rosszindulatú daganatok, kivéve a lokalizált bazális és laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
• A felső gasztrointesztinális traktus fizikai integritásának hiánya, felszívódási zavar szindróma vagy orális gyógyszeres kezelés képtelensége.
• Ismert túlérzékenység a kísérleti gyógyszerekkel szemben vagy túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerek bármely más összetevőjével szemben.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a gyógyszergyártó cég termékinformációi alapján a próbagyógyszerekkel együtt.
• Intersticiális pneumonitis vagy tüdőfibrózis diagnózisa.
• Aktív, kontrollálatlan fertőzések vagy más klinikailag jelentős kísérő betegség, amely ellenjavallt panitumumab és regorafenib alkalmazásának.
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a felvételt megelőző 30 napon belül vagy 2 vizsgálati szer felezési ideje (amelyik hosszabb).
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (fogamzóképes korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást (korlátozó fogamzásgátlást vagy orális fogamzásgátlást) alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 8 hétig.