泼尼松对输精管切除术后精液参数和妊娠率的影响

一、简介

本文件是一项随机对照临床试验的方案。 本研究将按照本方案中描述的程序、适用的美国政府法规和西方国际审查委员会的政策和程序进行。

1.1 当前研究的背景和临床需要

目前，输精管切除术是一种常见的手术治疗，用于恢复先前接受过输精管切除术的男性的生育能力。 术后，在大多数接受逆转的男性的射精中可以看到精子，但是，精子数量通常会随着时间的推移而波动。 随着时间的推移，在一定比例的男性中，计数最终会下降到 0。 虽然这种下降的确切原因尚不清楚，但认为是继发于组织重塑和/或导致吻合口修复狭窄的炎症。 为了解决这个问题，临床医生几十年来一直使用泼尼松。 尽管长期使用，但很少有出版物评估这种疗法在改善结果方面的总体疗效。 当前研究的目的是对该疗法在改善术后结果方面的真正风险和益处进行更强有力的评估。

1.2 研究治疗

接受输精管切除术后复原术的男性将接受无治疗（对照）或使用泼尼松的三种独立方案之一进行治疗。

1.3 初步数据

关于皮质类固醇在改善输精管切除术后结果方面的功效的数据非常有限。 最早的已知研究涉及在 8 只接受血管吻合术手术的狗中使用可的松。 结果显示类固醇组有 63% 的血管通畅，而对照组为 43%（无统计学意义）。 第二项研究对 20 名接受输精管切除术逆转治疗的男性给予泼尼松，并与 20 名先前接受过逆转治疗但未接受泼尼松治疗的男性进行比较。 结果显示精子数量有所改善（具有统计学意义），而妊娠率没有统计学上的显着差异。 最后，第三项研究对 89 名经历了 11 年逆转的男性进行了回顾性分析。 结果表明，活动精子总数增加，与精子数为 0 的男性相比，在泼尼松给药时表现出精子存在的男性有更大的改善。

这些数据受到几个因素的限制。 列出的第一项研究还进行了病理分析，但未能证明纤维化程度有任何差异。 第二项研究是按顺序进行的，结果可能只是反映了学习曲线的改善，而在停用类固醇后改善不再存在。 第三项研究本质上是回顾性的，因此受到重大偏差的限制（即 只有计数低的男性接受治疗，这会导致效果偏差）。 所有系列都非常小，缺乏统计能力。

尽管这些数据有限，但在输精管切除术后使用强的松是逆转外科医生中常见且广泛的做法。

1.4 研究原理和风险分析（风险收益比）

该研究目前旨在解决一个重要的临床问题。 具体来说，术后添加泼尼松是否会改善精液和妊娠结局。 此外，添加泼尼松是否会导致暂时或永久的改善。 关于潜在风险，泼尼松的使用将仅限于较短的治疗时间。 年轻、健康人群的潜在风险很低。 具体而言，一项针对 20-64 岁男性的分析发现，泼尼松的风险包括每 100 人年 3 次胃肠道出血，<1 例严重感染，<1 例心力衰竭。 我们的研究将不包括先前风险研究中所示的高剂量或治疗持续时间，因此，预计真正的风险很小（如果有的话）。