De impact van prednison op spermaparameters en zwangerschapspercentages na vasectomie-omkering

1. Inleiding

Dit document is een protocol voor een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie. Dit onderzoek zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de procedures die in dit protocol worden beschreven, de toepasselijke overheidsvoorschriften van de Verenigde Staten en het beleid en de procedures van de Western International Review Board.

1.1 Achtergrond en klinische behoefte aan de huidige studie

Momenteel zijn vasectomie-omkeringen een gebruikelijke chirurgische behandeling die wordt uitgevoerd om de vruchtbaarheid te herstellen bij mannen die eerder een vasectomie hebben ondergaan. Postoperatief worden spermacellen gezien in het ejaculaat bij de meerderheid van de mannen die een omkering ondergaan, maar het aantal zaadcellen fluctueert gewoonlijk in de loop van de tijd. Bij een percentage van de mannen zal het aantal uiteindelijk in de loop van de tijd afnemen tot 0. Hoewel de exacte oorzaak van deze achteruitgang onbekend is, wordt aangenomen dat deze secundair is aan weefselremodellering en/of ontsteking die leidt tot stenose van het herstel van de anastomose. Om dit probleem aan te pakken, gebruiken clinici al tientallen jaren prednison. Ondanks het langdurige gebruik, hebben zeer weinig publicaties de algehele werkzaamheid van deze therapie op het verbeteren van de resultaten beoordeeld. Het doel van de huidige studie is om een ​​veel robuustere beoordeling uit te voeren met betrekking tot de werkelijke risico's en voordelen van deze therapie bij het verbeteren van de postoperatieve resultaten.

1.2 Onderzoeksbehandelingen

Mannen die na vasectomie omkering zijn, zullen worden behandeld met ofwel geen therapie (controle) of een van de drie afzonderlijke protocollen met prednison.

1.3 Voorlopige gegevens

Er bestaat een zeer beperkte hoeveelheid gegevens over de werkzaamheid van corticosteroïden bij het verbeteren van de resultaten na het omkeren van vasectomie. De vroegst bekende studie betrof het gebruik van cortisone bij 8 honden die vasovasostomieprocedures ondergingen. De resultaten toonden aan dat 63% van de vasa open was in de steroïdengroep vergeleken met 43% bij controledieren (niet statistisch significant). In een tweede studie werd prednison toegediend aan 20 mannen na de omkering van de vasectomie en vergeleken met 20 mannen die eerder omkering hadden ondergaan maar niet werden behandeld met prednison. De resultaten toonden verbeterde spermatellingen (statistisch significant) zonder statistisch significante verschillen in zwangerschapspercentages. En ten slotte voerde een derde studie een retrospectieve analyse uit bij 89 mannen die gedurende een periode van 11 jaar omkeringen ondergingen. De resultaten toonden een toename aan van het totale aantal beweeglijke zaadcellen, met grotere verbeteringen bij mannen die de aanwezigheid van sperma vertoonden op het moment van toediening van prednison in vergelijking met mannen zonder sperma.

Deze gegevens worden beperkt door verschillende factoren. De eerste vermelde studie voerde ook een pathologische analyse uit en kon geen verschillen in de mate van fibrose aantonen. De tweede studie werd op een sequentiële manier uitgevoerd, waarbij de resultaten mogelijk net een weerspiegeling waren van verbeteringen in de leercurve, en verbeteringen waren niet langer aanwezig nadat de steroïde was stopgezet. De derde studie was retrospectief van aard en wordt daarom beperkt door significante vooroordelen (d.w.z. alleen mannen met een laag aantal kregen de behandeling, wat leidt tot effectbias). Alle reeksen waren erg klein en misten statistische kracht.

Ondanks deze beperkte gegevens is het gebruik van prednison na vasectomie-omkering een veel voorkomende, wijdverbreide praktijk onder omkeringschirurgen.

1.4 Onderzoeksgrondslag en risicoanalyse (risico-batenverhouding)

De studie is momenteel opgezet om een ​​belangrijke klinische vraag te beantwoorden. Leidt met name de toevoeging van prednison postoperatief tot betere sperma- en zwangerschapsuitkomsten. Daarnaast leidt toevoeging van prednison tot tijdelijke of blijvende verbeteringen. Wat de mogelijke risico's betreft, zal het gebruik van prednison worden beperkt tot kortere therapieduur. Potentiële risico's bij een jonge, gezonde bevolking zijn laag. Specifiek bleek uit een analyse van mannen van 20-64 dat de risico's van prednison 3 gastro-intestinale bloedingen per 100 persoonsjaren omvatten, <1 met een ernstige infectie en <1 met hartfalen. Onze studie zal niet de hoge dosering of duur van de therapie bevatten die in deze eerdere risicostudie wordt getoond, en als zodanig wordt verwacht dat de werkelijke risico's klein zijn (indien aanwezig).