Vliv prednisonu na parametry spermatu a míru těhotenství po zrušení vasektomie

1. Úvod

Tento dokument je protokolem pro randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii. Tato studie bude provedena v souladu s postupy popsanými v tomto protokolu, platnými vládními předpisy Spojených států amerických a zásadami a postupy Western International Review Board.

1.1 Pozadí a klinická potřeba současné studie

V současné době jsou reverze vasektomie běžnou chirurgickou léčbou prováděnou za účelem obnovení plodnosti u mužů, kteří již dříve podstoupili vasektomii. Po operaci jsou spermie vidět v ejakulátu u většiny mužů podstupujících zvrat, avšak počty spermií běžně v průběhu času kolísají. U procenta mužů se počty nakonec časem sníží na 0. Ačkoli přesná příčina tohoto poklesu není známa, má se za to, že je sekundární k remodelaci tkáně a/nebo zánětu vedoucímu ke stenóze opravy anastomózy. K vyřešení tohoto problému používají lékaři prednison již několik desetiletí. Navzdory dlouhodobému používání jen velmi málo publikací posoudilo celkovou účinnost této terapie na zlepšení výsledků. Cílem této studie je provést mnohem důkladnější posouzení skutečných rizik a přínosů této terapie při zlepšování pooperačních výsledků.

1.2 Vyšetřovací ošetření

Muži, kteří jsou po zrušení vasektomie, budou léčeni buď žádnou terapií (kontrola), nebo jedním ze tří samostatných protokolů s prednisonem.

1.3 Předběžné údaje

Existuje velmi omezené množství údajů o účinnosti kortikosteroidů při zlepšování výsledků po zrušení vasektomie. Nejstarší známá studie zahrnovala použití kortizonu u 8 psů, kteří podstoupili vazovasostomické procedury. Výsledky ukázaly, že 63 % cév bylo průchodných ve skupině se steroidy ve srovnání se 43 % u kontrolních zvířat (není statisticky významné). Druhá studie podávala prednison 20 mužům po zrušení vasektomie a porovnávala se s 20 muži, kteří dříve podstoupili zrušení, ale nebyli léčeni prednisonem. Výsledky ukázaly zlepšený počet spermií (statisticky významný) bez statisticky významných rozdílů v četnosti těhotenství. A konečně třetí studie provedla retrospektivní analýzu u 89 mužů, kteří podstoupili reverze po dobu 11 let. Výsledky ukázaly zvýšení celkového počtu pohyblivých spermií, přičemž větší zlepšení bylo zaznamenáno u mužů, kteří vykazovali přítomnost spermií v době podání prednisonu ve srovnání s muži s 0 spermiemi.

Tyto údaje jsou omezeny několika faktory. První uvedená studie také provedla patologickou analýzu a neprokázala žádné rozdíly v rozsahu fibrózy. Druhá studie byla provedena sekvenčním způsobem, kde výsledky mohly právě odrážet zlepšení křivky učení a zlepšení již nebyla přítomna poté, co byl steroid vysazen. Třetí studie byla retrospektivní povahy, a proto je omezena významnými zkresleními (tj. pouze muži s nízkým počtem byli léčeni, což vede k zkreslení účinku). Všechny série byly velmi malé a postrádaly statistickou sílu.

Navzdory těmto omezeným údajům je použití prednisonu po zrušení vasektomie běžnou a rozšířenou praxí mezi chirurgy zabývajícími se reverzními operacemi.

1.4 Zdůvodnění studie a analýza rizik (poměr rizik a přínosů)

Studie je v současné době navržena tak, aby řešila důležitou klinickou otázku. Konkrétně, vede přidání prednisonu po operaci ke zlepšení spermatu a výsledků těhotenství. Kromě toho vede přidání prednisonu k dočasnému nebo trvalému zlepšení. S ohledem na možná rizika bude použití prednisonu omezeno na kratší dobu léčby. Potenciální rizika u mladé zdravé populace jsou nízká. Konkrétně analýza mužů 20-64 zjistila, že rizika prednisonu zahrnují 3 GI krvácení na 100 osoboroků, <1 u těžké infekce a <1 u srdečního selhání. Naše studie nebude zahrnovat tak vysoké dávkování nebo trvání léčby uvedené v této předchozí studii rizik, a proto se očekává, že skutečná rizika budou malá (pokud vůbec nějaká).